Medicamento existente mostra-se promissor no tratamento do câncer de mama agressivo
Um antipsicótico existente pode se tornar o primeiro tratamento direcionado para um tipo agressivo de câncer de mama difícil de tratar.
Um estudo conduzido pela Universidade de Bradford, no Reino Unido, revela que o medicamento pimozida pode reduzir o número, o crescimento e a disseminação de células cancerosas no câncer de mama triplo-negativo.
Em um artigo que aparece na revista Oncotarget, os pesquisadores descrevem como usaram células de laboratório e ratos implantados com tumores para demonstrar o efeito da droga.
Alguns dos testes realizados também sugerem que a pimozida pode ser eficaz contra o câncer de pulmão de células não pequenas, que é a forma mais comum de câncer de pulmão.
Após esse sucesso, a equipe solicitou uma patente e pretende iniciar testes clínicos em humanos assim que os fundos permitirem.
Poucos tratamentos direcionados
O câncer de mama triplo-negativo é um tipo de câncer de mama em que os exames patológicos retornam resultados negativos para três tipos de receptor: estrogênio (ER), progesterona (PR) e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). Cerca de 10 a 20% dos casos de câncer de mama são desse tipo.
Receptores são proteínas celulares especializadas em receber sinais que controlam as propriedades celulares, como o crescimento.
Quando os testes de câncer de mama são negativos para todos os três receptores (ER-, PR- e HER-), isso significa que nenhum deles impulsiona o crescimento e que as terapias hormonais que os direcionam - como tamoxifeno e trastuzumabe - terão pouco efeito sobre o câncer progressão.
“O câncer de mama triplo-negativo”, diz o pesquisador principal Mohamed El-Tanani, que é professor de patologia molecular e terapêutica do câncer na Universidade de Bradford, “tem taxas de sobrevivência mais baixas e maior risco de recorrência”.
Atualmente, poucos tratamentos têm como alvo as características moleculares exclusivas do câncer de mama triplo-negativo. As descobertas do Prof. El-Tanani e seus colegas sugerem que a pimozida pode preencher essa lacuna.
“E como esse medicamento já está em uso clínico, ele pode passar rapidamente para os ensaios clínicos”, explica ele.
Aproximando-se da pimozida
Alguns outros medicamentos antipsicóticos também podem ter efeitos anticâncer. Embora alguns estudos tenham encontrado taxas mais baixas de câncer em pessoas que tomam antipsicóticos para o tratamento da esquizofrenia, outros estudos são inconclusivos.
A pimozida é uma "droga neuroléptica" antipsicótica que os Estados Unidos aprovaram para o tratamento da esquizofrenia e da síndrome de Tourette. Estudos anteriores indicaram que poderia ser eficaz contra vários tipos de câncer, mas os mecanismos moleculares envolvidos não são conhecidos.
O Prof. El-Tanani e sua equipe identificaram anteriormente que uma proteína chamada RanGTP é o principal impulsionador do crescimento e disseminação em cânceres de mama triplo-negativos e outros.
Para a nova investigação, eles examinaram milhares de medicamentos aprovados quanto ao seu potencial de bloquear a proteína. Pimozide surgiu como o candidato mais promissor.
Eles então testaram várias doses da droga em células de mama saudáveis, células de câncer de mama triplo-negativas e células de câncer de pulmão de células não pequenas.
A dose mais alta de pimozida matou até 90% das células cancerosas, mas apenas 5% das saudáveis.
Camundongos com implantes de câncer de mama triplo-negativo tratados com pimozida mostraram uma diminuição de 61% no número de tumores e uma redução de 65% no tamanho do tumor, em comparação com os camundongos não tratados.
Pimozida tem como alvo várias vias de câncer
Além disso, o tratamento com pimozida reduziu significativamente a propagação do câncer. Havia “até 94 por cento menos” tumores secundários, ou metástases, nos ratos que tomaram a droga em comparação com aqueles que não tomaram.
Os cientistas também descobriram que a pimozida tem como alvo vários processos moleculares promotores do câncer.
Eles descobriram, por exemplo, que a pimozida bloqueia a produção de VEGFR2, que é uma proteína que ajuda os tumores a manterem seu próprio suprimento de sangue. Também impede a síntese de uma enzima que está envolvida na metástase e interrompe a geração de miofibroblastos, que são um tipo de célula que ajuda os tumores a crescerem.
“Nosso estudo mostra que, ao agir como um inibidor de RanGTP, a pimozida foi capaz de bloquear uma série de vias importantes que contribuem para o crescimento e disseminação do câncer de mama triplo-negativo”.
Prof. Mohamed El-Tanani
