Como os antidepressivos afetam as bactérias intestinais?

Pesquisas recém-publicadas em roedores e pesquisas em andamento em humanos examinam os efeitos de drogas psiquiátricas, incluindo antidepressivos, na composição das bactérias intestinais.

Os cientistas estão descobrindo aos poucos os efeitos que os antidepressivos têm sobre várias cepas de bactérias que geralmente vivem no intestino.

Mais e mais estudos estão apoiando o papel da microbiota intestinal em condições psiquiátricas.

Ansiedade e depressão são apenas algumas das condições de saúde mental que os pesquisadores relacionaram a mudanças na composição da microbiota intestinal.

Por exemplo, um estudo recente que Notícias Médicas Hoje relatou listou uma gama de bactérias que contribuem para a criação de compostos neuroativos no intestino - ou seja, substâncias que interagem com o sistema nervoso, influenciando a probabilidade de desenvolver depressão.

Outra pesquisa em ratos mostrou que roedores criados para serem livres de germes desenvolvem sintomas de ansiedade e depressão e tornam-se socialmente retraídos.

Portanto, dada a ligação íntima entre a saúde mental e a composição das bactérias intestinais, as drogas psiquiátricas que afetam o humor também afetam a população de bactérias intestinais?

Pesquisadores liderados por Sofia Cussotto, da University College Cork, na Irlanda, começaram a investigar isso em roedores. Primeiro, a equipe “investigou a atividade antimicrobiana de psicotrópicos contra duas cepas bacterianas residentes no intestino humano, Lactobacillus rhamnosus e Escherichia coli.

Os psicotrópicos em que os pesquisadores se concentraram incluem: fluoxetina, escitalopram, venlafaxina, lítio, valproato e aripiprazol.

Em seguida, os cientistas testaram "o impacto do tratamento crônico com essas drogas" na microbiota dos ratos.

Cussotto e sua equipe publicaram a primeira parte de seus resultados no ano passado na revista Psicofarmacologia. Eles já apresentaram suas descobertas completas no Congresso do Colégio Europeu de Neuropsicofarmacologia, em Copenhagen, Dinamarca.

Os resultados do primeiro estudo desse tipo

Os cientistas deram aos roedores drogas psiquiátricas por um período de 4 semanas, ao final das quais eles analisaram as composições da microbiota intestinal dos roedores.

Eles descobriram que o lítio e o valproato - que são ambos estabilizadores de humor que podem tratar doenças como o transtorno bipolar - aumentam o número de certos tipos de bactérias, como Clostridium, Peptoclostridium, Intestinibacteria, e Christenellaceae.

Por outro lado, os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), como os antidepressivos fluoxetina e escitalopram, interromperam o crescimento de cepas bacterianas, como Escherichia coli.

“Descobrimos que certos medicamentos, incluindo o lítio estabilizador do humor e o antidepressivo fluoxetina, influenciam a composição e a riqueza da microbiota intestinal”, diz Cussotto.

“Embora algumas drogas psicotrópicas tenham sido investigadas anteriormente em ambientes in vitro, esta é a primeira evidência em um modelo animal.”

Sofia Cussotto

Implicações da nova pesquisa

Comentando de forma independente, o Dr. Serguei Fetissov, professor de fisiologia da Universidade de Rouen, na França, que não participou da pesquisa, dá sua opinião sobre os achados.

Ele diz: “Esses primeiros dados são intrigantes e merecem uma investigação mais aprofundada. No momento, seria prematuro atribuir um papel direto às bactérias intestinais na ação dos antidepressivos até que este trabalho possa ser reproduzido em humanos, que é o que os autores esperam fazer ”.

Na verdade, Cussotto e colegas estão atualmente tentando desvendar os efeitos que as drogas psiquiátricas podem ter sobre os indivíduos e, para esse propósito, estão conduzindo um estudo observacional em larga escala em humanos.

“A composição da microbiota intestinal é muito sensível aos processos metabólicos do corpo e pode mudar naturalmente, por meio de alterações metabólicas induzidas por drogas no cérebro e em outros órgãos”, explica o Dr. Fetissov.

“Algumas das mudanças relatadas aqui, por exemplo, aumentaram Christensenella, pode de fato ser benéfico, mas o significado geral das mudanças induzidas por drogas da composição bacteriana na [...] saúde metabólica e mental precisa de mais pesquisas. ”

O principal pesquisador do estudo também faz um inventário da importância das descobertas. “Existem várias implicações desse trabalho”, diz ela.

“Em primeiro lugar, alguns estudos mostraram que pacientes deprimidos ou esquizofrênicos podem ter a composição da microbiota alterada, portanto, os psicotrópicos podem atuar nos micróbios intestinais como parte de seus mecanismos de ação. Claro, isso tem que ser provado. ”

“Dado que os antidepressivos, por exemplo, funcionam em algumas pessoas, mas não em outras, fazer uma concessão para [o] microbioma pode alterar a resposta de um indivíduo aos antidepressivos. Por outro lado, os efeitos de direcionamento do microbioma podem ser responsáveis ​​pelos efeitos colaterais associados a esses medicamentos. ”

Sofia Cussotto

“Todas essas hipóteses precisam ser testadas em modelos pré-clínicos e em humanos, e esse é o nosso próximo passo”, explica Cussotto.

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