Câncer de cólon: alterações nas bactérias intestinais podem levar a um novo exame de sangue
Uma nova pesquisa em ratos e humanos sugere que desequilíbrios nas bactérias intestinais podem desempenhar um papel fundamental na promoção do desenvolvimento do câncer colorretal. A descoberta está ajudando os pesquisadores a desenvolver um exame de sangue que pode ajudá-los a diagnosticar essa forma de câncer.
Em 2019, os médicos terão diagnosticado cerca de 145.600 novos casos de câncer colorretal apenas nos Estados Unidos, de acordo com o National Cancer Institute.
Freqüentemente, porém, essa forma de câncer não apresenta sintomas óbvios em seus estágios iniciais, o que pode dificultar o diagnóstico precoce. Isso pode significar que os indivíduos não têm a oportunidade de iniciar o tratamento adequado antes que os tumores tenham crescido e se espalhado.
As coisas ficam ainda mais complicadas no caso do câncer colorretal esporádico, que se desenvolve em pessoas sem fatores de risco conhecidos para câncer.
Por essas razões, os pesquisadores estão continuamente procurando maneiras melhores de entender o que impulsiona o risco de câncer colorretal e como identificar sua presença desde o início.
Recentemente, uma equipe liderada pelo Dr. Iradj Sobhani da Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) e da Universidade Paris-Est Créteil demonstrou, graças à pesquisa realizada em um modelo de camundongo, que um desequilíbrio no intestino sensível microbiota, chamada de “disbiose”, está ligada ao aparecimento do câncer colorretal.
Essa descoberta ajudou os pesquisadores a desenvolver um exame de sangue capaz de detectar as mudanças epigenéticas (expressão gênica) que, por sua vez, estão associadas à disbiose e ao desenvolvimento do tumor.
De acordo com o artigo de estudo apresentado em PNAS, este exame de sangue provou ser preciso em um pequeno ensaio de validação prospectivo envolvendo pessoas com câncer colorretal esporádico.
Desenvolvendo um teste de sangue para diagnóstico
Na sequência de pesquisas anteriores sugerindo que a microbiota intestinal pode estar envolvida no desenvolvimento do câncer, os cientistas decidiram se aprofundar nos possíveis mecanismos em jogo.
Eles estudaram 136 ratos nos quais transplantaram amostras de fezes frescas coletadas de nove pessoas com câncer colorretal esporádico ou amostras de fezes frescas de nove indivíduos saudáveis.
Então, 7 e 14 semanas após os transplantes, os pesquisadores analisaram os cólons dos ratos, procurando por quaisquer alterações.
A equipe descobriu que os ratos que receberam transplantes de fezes de pacientes com câncer apresentavam disbiose e, além disso, desenvolveram focos de cripta aberrante (lesões pré-cancerosas). Os pesquisadores também notaram que esses ratos tinham um número anormalmente alto de genes hipermetilados - uma característica tipicamente associada a tumores cancerígenos.
Quando eles realizaram análises semelhantes para pessoas com câncer colorretal esporádico, os pesquisadores descobriram a mesma ligação entre disbiose e mudanças anormais na expressão do gene.
A equipe então se perguntou se seria possível desenvolver um exame de sangue não invasivo para diagnosticar o câncer colorretal em estágio inicial em pessoas que não apresentavam sintomas.
Então, eles desenvolveram um teste para avaliar o nível de hipermetilação de três genes diferentes no genoma bacteriano. Para fazer isso, eles primeiro mapearam os genomas bacterianos de 1.000 pessoas que não apresentavam sintomas, mas deveriam receber colonoscopias para verificar a existência de tumores cancerígenos.
Os pesquisadores chamaram os níveis de hipermetilação dos três genes de “índice de metilação cumulativo”, e foi esse valor que o exame de sangue avaliou.
Com base nos resultados deste estudo de validação prospectivo, a equipe concluiu que eles poderiam de fato confiar no índice de metilação cumulativo de uma pessoa para prever o aparecimento de câncer colorretal esporádico.
Os pesquisadores esperam realizar mais testes em coortes maiores para garantir que o teste de sangue seja confiável em uma escala maior.
