Como parar a morte celular pode ajudar a prevenir a artrite reumatóide
A pesquisa em ratos agora mostra que um mecanismo específico de morte celular pode levar à artrite reumatóide. Parar esse mecanismo pode ajudar a prevenir o desenvolvimento dessa condição, argumentam os autores.
A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune crônica caracterizada principalmente por dor e rigidez nas articulações devido à inflamação no revestimento articular.
Alguns dos principais fatores de risco para a AR são a idade (pessoas com mais de 60 anos correm mais risco), o sexo (essa condição é mais comum em mulheres) e a expressão de genes específicos.
De acordo com a Arthritis Foundation, cerca de 54 milhões de adultos nos Estados Unidos têm um diagnóstico de artrite. Outros dados indicam que a AR afeta aproximadamente 1% da população mundial.
Embora essa condição seja generalizada, os cientistas sabem pouco sobre o que realmente a causa. Isso significa que os médicos costumam ter dificuldade em sugerir estratégias preventivas eficazes.
Recentemente, equipes de várias instituições de pesquisa - incluindo a Universidade de Colônia na Alemanha, o instituto VIB e a Universidade de Ghent na Bélgica, o Centro de Pesquisa em Ciências Biomédicas “Alexander Fleming” em Atenas, Grécia e a Universidade de Tóquio no Japão - têm procurado em modelos de camundongos desta condição autoinflamatória. Eles têm estudado um mecanismo-chave que, segundo eles, pode ajudar os especialistas a aprender como prevenir os casos de AR.
O relatório das equipes - no jornal Nature Cell Biology- a descoberta de um mecanismo celular que parece desempenhar um papel crucial no desenvolvimento da doença em alguns casos.
Os pesquisadores dizem que direcionar esse mecanismo pode ajudar a manter a AR sob controle, pelo menos em um subconjunto de pessoas em risco.
‘Uma descoberta muito importante’
O novo estudo complementa pesquisas anteriores conduzidas por cientistas do VIB e da Universidade de Ghent, que mostraram que a proteína A20 pode prevenir a inflamação nas articulações e parar a artrite.
Os pesquisadores explicam que a função deficiente do A20 tem associações com inflamação e doenças inflamatórias em camundongos e humanos.
Na pesquisa atual, a equipe projetou um conjunto de ratos para expressar A20 com uma mutação específica, que levou os ratos a desenvolver artrite espontaneamente. Os pesquisadores afirmam que isso acontece porque a proteína A20 mutada é incapaz de prevenir a morte dos macrófagos, que são um tipo de célula imunológica.
Os macrófagos são glóbulos brancos cuja função principal é encontrar e destruir resíduos celulares, bem como moléculas estranhas nocivas que se infiltram no corpo. Na artrite, os macrófagos morrem em um processo que os cientistas chamam de necroptose, que aumenta o estado de inflamação no sistema.
No estudo, a coautora Marietta Armaka observa que a equipe “revelou como o tipo específico de morte de macrófagos molda a ativação dos fibroblastos sinoviais, um tipo de célula chave que orquestra a destruição da cartilagem e do tecido ósseo na AR”.
Assim, os pesquisadores apontam que impedir a ocorrência de necroptose pode ajudar a prevenir a AR, pelo menos em indivíduos que são geneticamente mais propensos a experimentar essa forma de morte de macrófagos.
Por meio de seus experimentos, o coautor Prof Geert van Loo explica, “[nós] poderíamos [...] identificar por que esses macrófagos estão morrendo e poderíamos demonstrar a importância de uma parte específica da proteína A20 para a prevenção da morte celular e AR desenvolvimento."
Os autores argumentam que as descobertas do estudo são significativas porque podem levar ao desenvolvimento de novas terapias para esta condição autoimune.
“Do ponto de vista terapêutico, este é um achado muito importante, pois sugere que as drogas que inibem a morte celular podem ser eficazes no tratamento da AR, pelo menos em um subconjunto de pacientes em que a morte de macrófagos pode fornecer o gatilho subjacente”.
Coautor Prof. Manolis Pasparakis
Os pesquisadores observam que várias empresas farmacêuticas estão desenvolvendo atualmente medicamentos capazes de inibir essa forma de morte celular. Assim, espera-se que, no futuro, os cientistas consigam direcionar esse mecanismo com sucesso, estendendo essa abordagem terapêutica para humanos.
