Dor crônica: novo composto pode substituir os opioides
Os pesquisadores testaram uma alternativa aos opioides em um modelo de camundongo com dor crônica e descobriram que ela é segura, eficaz e não possui nenhum dos efeitos colaterais dos opioides.
O National Institutes of Health (NIH) estima que, nos Estados Unidos, 25,3 milhões de adultos têm dor crônica.
Diz-se que uma pessoa tem dor crônica quando sente dor todos os dias durante 3 meses.
Outros 40 milhões de americanos experimentam níveis severos de dor.
Opioides como morfina e fentanil são prescritos rotineiramente para tratar o “principal problema de saúde pública” que é a dor crônica, mas a prescrição excessiva de opioides também levou a uma crise de saúde pública.
Os opióides ativam os centros de recompensa no cérebro, o que os torna altamente viciantes. Nos EUA, mais de 2 milhões de pessoas desenvolveram “transtornos por uso de substâncias” como resultado da prescrição de analgésicos opioides.
Além disso, a longo prazo, os opioides podem nem ser úteis no tratamento da dor crônica, porque o corpo torna-se tolerante aos medicamentos. Além disso, os opioides podem tornar o corpo ainda mais sensível à dor, e alguns estudos mostraram que eles podem aumentar o risco de dor crônica a longo prazo.
Nesse contexto, a necessidade de criar alternativas mais seguras aos opioides é extrema. Novas pesquisas trazem a esperança necessária, já que uma forma modificada de toxina botulínica é comprovadamente segura e eficaz no tratamento da dor crônica em roedores.
Maria Maiarù, que é pesquisadora associada no departamento de Biologia Celular e do Desenvolvimento da University College London (UCL), no Reino Unido, é a autora principal do artigo.
Os resultados já foram publicados na revista Science Translational Medicine.
Criando uma 'ogiva' que silencia a dor
Maiarù e seus colegas quebraram uma molécula botulínica e a reconstruíram usando um opióide chamado dermorfina.
Ao fazer isso, eles criaram um composto que chamam de derm-bot, que usaram para desligar os sinais de dor que os neurônios da medula espinhal enviam ao cérebro.
Primeiro, a dermorfina se liga aos receptores opioides na superfície dos neurônios. Então, isso dá ao composto derm-bot acesso dentro da célula, onde o botulinum bloqueia a liberação do neurotransmissor que carrega o sinal de dor para o cérebro.
O co-autor do estudo, Prof. Bazbek Davletov - do Departamento de Ciências Biomédicas da Universidade de Sheffield, também no Reino Unido - afirma: “Precisávamos encontrar a melhor dor direcionada às partes moleculares para direcionar a 'ogiva' de silenciamento botulínico para o sistema de controle da dor na coluna. ”
“Para isso, desenvolvemos um sistema Lego molecular que nos permite ligar a 'ogiva' botulínica a uma molécula de navegação, no caso, o opioide forte chamado dermorfina, permitindo a criação de [...] analgésicos de longa duração sem os efeitos colaterais de opióides. ”
Composto pode revolucionar o tratamento
Para testar os efeitos e o comportamento do composto em um modelo de rato de inflamação e dor crônica, os pesquisadores trataram 200 ratos com uma injeção de derm-bot, sp-bot - que é uma molécula botulínica modificada de forma diferente - ou com uma injeção de morfina.
O comportamento de todos os roedores foi monitorado por 5 anos. Durante este tempo, as respostas dos roedores à dor, bem como a localização e as propriedades de ligação dos dois compostos à base de botulina, foram examinadas.
“Ficamos impressionados ao ver que uma pequena injeção foi suficiente para parar a dor crônica causada por inflamação e danos nos nervos por pelo menos um mês”, disse Maiarù.
“Tanto o sp-bot quanto o derm-bot têm um efeito de longa duração tanto no modelo de dor inflamatória quanto na neuropática, silenciando neurônios com sucesso sem morte celular”, ela continua.
“Além disso”, diz Maiarù, “uma única injeção de derm-bot reduziu a hipersensibilidade mecânica na mesma medida que a morfina. Esperamos levar nossas investigações adiante com o objetivo de traduzir isso para a clínica. ”
A droga “evita os eventos adversos de tolerância e vício frequentemente associados ao uso repetido de opióides”, explica Steve Hunt, autor do estudo co-correspondente, professor da UCL.
“Isso realmente poderia revolucionar a forma como a dor crônica é tratada se pudermos traduzi-la na clínica, eliminando a necessidade de ingestão diária de opioides”.
Prof. Steve Hunt
