Descoberta do câncer: uma nova abordagem pode "matar de fome" tumores
Os pesquisadores estão agora desenvolvendo um novo método para matar o câncer de forma mais eficaz. Sua estratégia “deixa os tumores famintos”, privando-os do principal nutriente de que precisam para crescer e se espalhar.
A glutamina é um aminoácido abundantemente encontrado em nosso corpo, especialmente no sangue e no tecido ósseo. Seu papel principal é sustentar a síntese de proteínas nas células.
Infelizmente, porém, a glutamina também é um nutriente chave para muitos tipos de tumores cancerígenos, que tendem a “consumir” mais desse aminoácido porque suas células se dividem mais rapidamente.
É por isso que a pesquisa tem investigado a possibilidade de bloquear o acesso das células cancerosas à glutamina como uma nova abordagem terapêutica no tratamento do câncer.
Charles Manning e vários outros pesquisadores do Vanderbilt Center for Molecular Probes da Vanderbilt University em Nashville, TN, conseguiram agora, em um movimento revolucionário, interromper o crescimento de um tumor cancerígeno.
Para fazer isso, eles usaram um composto experimental chamado V-9302 para bloquear a captação, ou absorção, de glutamina pelas células cancerosas. As descobertas dos pesquisadores foram publicadas esta semana no jornal Nature Medicine.
“As células cancerosas apresentam demandas metabólicas únicas que as distinguem biologicamente das células saudáveis. A especificidade metabólica das células cancerosas nos oferece ricas oportunidades de usar química, radioquímica e imagem molecular para descobrir novos diagnósticos de câncer, bem como terapias potenciais. ”
Charles Manning
Novo composto inibe o carreador de glutamina
Os pesquisadores explicam que a glutamina é transportada pelo corpo e “alimentada” para as células cancerosas por meio do transportador de aminoácidos ASCT2, um tipo de proteína.
“Os níveis elevados de ASCT2 têm sido associados a uma sobrevida insuficiente em muitos cânceres humanos, incluindo pulmão, mama e cólon”, observam os pesquisadores em sua introdução.
No entanto, estudos que conseguiram silenciar o gene que codifica ASCT2 - gene SLC1A5 - conseguiram diminuir o crescimento de tumores cancerígenos.
Estimulados por esse conhecimento, Manning e colegas decidiram desenvolver um inibidor de ASCT2 especialmente forte, o composto V-9302. Os pesquisadores testaram o composto em células cancerosas cultivadas em camundongos, bem como usando linhagens de células cancerosas desenvolvidas em laboratório, in vitro.
O inibidor do transportador de aminoácidos conseguiu diminuir o crescimento das células cancerosas e prejudicar sua capacidade de propagação, "aumentando" o estresse oxidativo das células cancerosas, levando à sua eventual morte.
"Esses resultados não apenas ilustram a natureza promissora do composto principal V-9302, mas também apóiam o conceito de que antagonizar [interromper] o metabolismo da glutamina no nível do transportador representa uma abordagem potencialmente viável na medicina de precisão do câncer", concluem os pesquisadores em seu artigo.
Inovações em imagens PET no horizonte
Ao mesmo tempo, os autores observam que, para tratar pacientes com tumores que dependem da glutamina para crescer e se espalhar, no futuro, “esta nova classe de inibidores exigirá biomarcadores validados”.
Isso significa que os pesquisadores precisarão desenvolver uma maneira pela qual serão capazes de dizer com que eficácia o inibidor está agindo sobre a proteína, ou quão pouco da glutamina chega às células cancerosas eventualmente. Isso ocorre porque a produção de ACST2 e sua atividade são provavelmente diferentes para cada indivíduo.
Para resolver este problema, Manning e a equipe sugerem o uso de traçadores de tomografia por emissão de pósitrons (PET) que irão detectar tumores cancerígenos detectando qualquer aumento na taxa de metabolismo da glutamina, que será maior em comparação com as células normais e saudáveis do corpo.
O Vanderbilt Center for Molecular Probes está hospedando cinco ensaios clínicos projetados para testar a eficácia do 18F-FSPG, um novo radiofármaco - isto é, uma droga radioativa usada em exames de PET - no rastreamento de vários tipos de tumores cancerígenos, incluindo pulmão, fígado, ovário e câncer de cólon.
Manning e a equipe também estão realizando testes com 11C-Glutamina, um traçador metabólico da glutamina. Além disso, os pesquisadores podem usar um traçador molecular para confirmar se o inibidor de proteína realmente atinge seu alvo.
“Não seria provocativo”, pergunta Manning, “se pudéssemos fazer um rastreador de imagem PET com base em uma determinada droga que pudesse nos ajudar a prever quais tumores irão acumular a droga e, portanto, ser clinicamente vulneráveis a ela?”
“Esta é a própria essência da medicina de precisão 'visualizada' para o câncer”, ele se entusiasma.
