Bloquear o suprimento de energia do câncer de ovário ajuda a conter a disseminação
É comum que um diagnóstico de câncer de ovário revele que o tumor já se espalhou para o tecido próximo. Agora, os cientistas descobriram uma maneira potencial de cortar o fornecimento de energia que alimenta esse estágio invasivo do câncer de ovário.
Um novo estudo, liderado pela Universidade de Chicago em Illinois, desvendou o papel do glicogênio em alimentar a disseminação do câncer de ovário.
É o primeiro a revelar como as células tumorais interagem com células de suporte chamadas fibroblastos associados ao câncer para fazer isso acontecer.
"Nenhum estudo sistemático", diz o autor sênior do estudo Ernst Lengyel, que é professor de obstetrícia e ginecologia na universidade, "das vias de sinalização iniciadas por células cancerosas humanas e fibroblastos associados ao câncer foi realizado."
Ele e seus colegas relatam suas descobertas recentes em um artigo que agora aparece na revista Metabolismo Celular.
“Achamos que isso pode ter implicações clínicas significativas”, afirma o Prof. Lengyel.
Câncer de ovário e metástase
Os ovários são glândulas produtoras de hormônios femininos que produzem óvulos. Cada mulher tem dois ovários; um de cada lado do útero. Cerca de uma vez por mês, um óvulo maduro carregando os genes da mãe biológica viaja através de uma trompa de Falópio até o útero.
Lá, ele é preparado para a fertilização pelo esperma, que carrega os genes do pai biológico. Um óvulo fertilizado então se torna um feto que possui genes de ambos os pais.
O câncer de ovário começa quando as células dos ovários ou das trompas de falópio crescem descontroladamente e formam um tumor.
A American Cancer Society (ACS) estima que cerca de “22.240 mulheres” nos Estados Unidos descobrirão que têm câncer de ovário e cerca de 14.070 morrerão da doença em 2018.
Em quase 4 entre 5 casos de câncer de ovário, o tumor já invadiu o omento, uma cortina de tecido adiposo que paira sobre o intestino, no momento do diagnóstico.
Depois que o câncer penetra nessa "almofada de gordura densa em energia", ele acelera. O processo de disseminação, que começa com a invasão do tecido, é denominado metástase e é complexo e em múltiplos estágios.
O próximo estágio é quando as células tumorais viajam através da corrente sanguínea e do sistema linfático para criar novos tumores em outras partes do corpo.
O câncer metastático é muito mais difícil de tratar do que o câncer confinado ao tumor primário, e é a principal razão das mortes por câncer.
Mobilizando suprimentos de energia
No caso do câncer de ovário, conforme o tumor invade o omento, ele esgota suas células de gordura e então recruta células chamadas fibroblastos associados ao câncer para ajudá-lo a dar o próximo passo.
Os fibroblastos aceleram a metástase, ajudando as células cancerosas a obter os recursos de que precisam para crescer e proliferar, como aumentar o suprimento de sangue para o tumor e mobilizar suprimentos de energia.
O professor Lengyel e seus colegas investigaram os sinais que vão e vêm entre as células cancerosas do ovário humano e os fibroblastos associados ao câncer.
Eles fizeram isso cultivando células de câncer de ovário e fibroblastos juntos em laboratório e, em seguida, usando um método chamado "fosfoproteômica quantitativa" para monitorar sua "interferência celular".
Os pesquisadores descobriram que os sinais químicos dos fibroblastos acionam as células cancerosas para metabolizar seu próprio glicogênio armazenado em glicose.
Esse suprimento imediato de glicose alimenta a invasão de outros tecidos, o que, por sua vez, leva a um tumor mais agressivo e metástases rápidas.
Bloqueando o fornecimento de energia
Os pesquisadores sugerem que pode haver uma maneira de interromper ou retardar o processo de invasão. Eles descobriram que uma via de sinalização chamada p38α MAPK ativou a mobilização de glicogênio nos fibroblastos associados ao câncer.
Eles também revelaram que interromper as enzimas envolvidas nesta via, ou bloquear as vias de sinalização que acionam o metabolismo do glicogênio nas células cancerosas, “reduziu a metástase”.
Eles sugerem que esta poderia ser uma “estratégia terapêutica” para reduzir tumores com “metástase abdominal” após a cirurgia.
“Esta é a primeira vez que o papel do glicogênio na metástase do câncer foi completamente investigado.”
Prof Ernst Lengyel
