Parkinson, demência: esta é a chave para a terapia preventiva?
A doença de Parkinson e a demência com corpos de Lewy são caracterizadas por função cerebral prejudicada ligada à morte neural. Um novo estudo marcante identificou como o principal culpado por trás dos danos aos neurônios - a proteína alfa-sinucleína - prejudica os neurônios.
A doença de Parkinson é uma condição neurodegenerativa caracterizada por função motora prejudicada e senso de equilíbrio físico.
Seus sintomas decorrem de danos e morte de células cerebrais, também uma característica da doença neurodegenerativa demência com corpos de Lewy (DLB).
DLB apresenta tanto a função motora prejudicada de Parkinson, quanto a perda de memória e outros tipos de declínio cognitivo característicos da doença de Alzheimer.
Pessoas com doença de Parkinson também podem desenvolver uma forma de demência chamada "demência da doença de Parkinson".
Em todas essas doenças, o mal dobramento - estrutura defeituosa - de uma proteína chamada “alfa-sinucleína” leva à formação de depósitos que interferem no funcionamento saudável das células cerebrais.
Normalmente, eles se formam em neurônios encontrados no hipocampo, a região do cérebro que desempenha um papel fundamental nos processos de aprendizagem e na formação e recuperação da memória.
Embora seja conhecido que agregados de proteína alfa-sinucleína mal dobrados eventualmente levam à morte de células cerebrais e, portanto, ao grande comprometimento de várias funções cognitivas, até agora, os pesquisadores não compreenderam os mecanismos subjacentes que levam a esse resultado.
Em um novo estudo, a pesquisadora sênior Laura Volpicelli-Daley - que trabalha na Universidade do Alabama na Escola de Medicina de Birmingham - e seus colegas decidiram pesquisar essa percepção que faltava.
Seu artigo - que agora está publicado na revista Acta Neuropathologica Communications - explica quais mudanças ocorrem em nível celular no cérebro, após a formação de agregados de alfa-sinucleína e antes da morte neural.
Volpicelli-Daley e seus colegas estão esperançosos de que suas descobertas possam eventualmente levar a melhores tratamentos que podem prevenir, ou mesmo ajudar a reverter, danos neurais que podem levar à demência.
“Na doença de Parkinson, você pode dar levodopa para melhorar a função motora; mas não há nada para parar os sintomas não motores ”, explica Volpicelli-Daley.
Mapeando mudanças neurais anormais
Em um estudo anterior, Volpicelli-Daley e sua equipe na época desenvolveram um modelo experimental de depósitos artificiais de alfa-sinucleína in vitro, que lhes permitiu simular o desenvolvimento desses agregados em células cerebrais.
Para o propósito da nova pesquisa, os cientistas aplicaram essa técnica para obter agregados de alfa-sinucleína, que depois foram introduzidos nas células cerebrais de camundongos.
Em seguida, eles estudaram as mudanças que ocorreram nos neurônios do hipocampo na marca de 7 dias - um ponto em que a morte das células cerebrais ainda não teria sido desencadeada.
Nesse estágio, havia altos níveis de alfa-sinucleína nos axônios das células cerebrais, as projeções encarregadas de enviar impulsos elétricos que transportam informações entre os neurônios.
O que Volpicelli-Daley e colegas descobriram foi que agregados de alfa-sinucleína levaram a estranhas falhas nos "mecanismos de comunicação" dos neurônios do hipocampo.
Assim, havia atividade anormal nos terminais pré-sinápticos (transmissores de sinal) e pós-sinápticos (recebedores de sinais) das células cerebrais. E essas mudanças ocorreram algum tempo antes da neurodegeneração, seguida pela morte celular, ser desencadeada.
“Algo está claramente acontecendo com os neurônios antes de morrer”, observa Volpicelli-Daley, acrescentando: “Há um aumento da atividade no terminal pré-sináptico, o local do neurônio que libera substâncias químicas chamadas neurotransmissores”.
“Por outro lado”, ela continua, “há diminuição da atividade pós-sináptica, o local do neurônio vizinho onde esses produtos químicos liberados ativam sistemas mensageiros”, o que “pode sugerir que há plasticidade nos neurônios, ou seja, o os neurônios estão se adaptando ao aumento da atividade ”.
Isso não é um bom sinal, pois “com o tempo, essa atividade anormal pode levar à morte de neurônios”, explica Volpicelli-Daley.
‘Um estudo inovador’
O trabalho dos pesquisadores não termina com essas descobertas, no entanto. O autor sênior observa que mais pesquisas devem ser feitas sobre a (ainda misteriosa) alfa-sinucleína em si e o papel que ela normalmente desempenha no funcionamento das células cerebrais.
“A próxima etapa”, diz Volpicelli-Daley, “será observar como a alfa-sinucleína aumenta a atividade pré-sináptica e se isso é uma perda da função da alfa-sinucleína neste compartimento do neurônio ou é causada pela formação de agregados tóxicos de alfa-sinucleína . ”
Jeremy Herskowitz, que é o outro pesquisador sênior neste estudo, sugere que o trabalho da equipe constitui um novo marco na paisagem da doença de Parkinson e da pesquisa da demência.
“Este é um estudo inovador e um dos primeiros a abordar questões críticas e anteriormente elusivas sobre como a alfa-sinucleína tóxica afeta a estrutura e a fisiologia dos neurônios da memória.”
Jeremy Herskowitz
