Alzheimer: esses sintomas psiquiátricos podem ser um sinal precoce
No momento em que os sintomas da demência surgem na doença de Alzheimer, o dano aos tecidos do cérebro está bem encaminhado. Agora, os cientistas propõem que sintomas psiquiátricos específicos - como depressão, ansiedade, distúrbios do sono e perda de apetite - podem servir como marcadores de mudanças cerebrais precoces no Alzheimer.
Trabalhando com o Biobanco Brasileiro de Estudos do Envelhecimento (BBAS) da Universidade de São Paulo, pesquisadores da Universidade da Califórnia em São Francisco (UCSF) estudaram os resultados de testes de tecido cerebral post mortem e os compararam com sintomas psiquiátricos obtidos em entrevistas detalhadas conduzidas com pessoas que conheciam bem o falecido, como parentes e cuidadores.
Eles sugerem que seu estudo - um artigo que agora aparece no Journal of Alzheimer’s Disease - revela que os sintomas psiquiátricos não são a causa da doença de Alzheimer, mas mais provavelmente indicadores precoces da doença.
Esses marcadores podem ajudar os médicos a diagnosticar a doença de Alzheimer muito mais cedo e, assim, aumentar as oportunidades de desacelerar seu progresso, observam eles.
Melhor compreensão da doença de Alzheimer
Os autores também propõem que as descobertas podem alterar nossa compreensão de como a biologia do Alzheimer leva a sintomas psiquiátricos em pessoas que desenvolvem a doença.
“A descoberta”, diz a autora sênior do estudo, Dra. Lea T. Grinberg, que é a principal investigadora e professora associada de neurologia da UCSF, “de que a base biológica para esses sintomas é a própria patologia de Alzheimer precoce foi bastante surpreendente”.
“Isso sugere que essas pessoas com sintomas neuropsiquiátricos não correm o risco de desenvolver a doença de Alzheimer - elas já a têm”, explica ela.
Existem cerca de 5,7 milhões de pessoas com doença de Alzheimer nos Estados Unidos. É provável que esse número chegue a quase 14 milhões em 2050.
Se os médicos pudessem diagnosticar a doença com mais precisão, e mais cedo, isso poderia economizar trilhões de dólares em cuidados e despesas médicas.
A doença de Alzheimer é a principal causa de demência e tem algumas características biológicas específicas. As principais características são dois tipos de proteínas anormais encontradas dentro e ao redor das células cerebrais em pessoas que morreram com a doença.
As proteínas anormais encontradas dentro das células cerebrais são conhecidas como emaranhados de tau e as encontradas entre as células são chamadas de placas beta-amilóides.
Amostras de cérebro de uma grande coorte
Para seu estudo, o Dr. Grinberg e colegas usaram amostras de tecido cerebral do BBAS. O BBAS é um grande e único banco que armazena o tecido cerebral que os cientistas recuperam durante as autópsias em São Paulo, onde uma autópsia segue a cada morte.
Isso permitiu que estudassem o tecido cerebral autopsiado de 1.092 adultos com mais de 50 anos que morreram entre 2004 e 2014 e que eram representativos da população em geral de São Paulo.
Além disso, os registros do BBAS incluíam dados de “entrevistas post-mortem com informantes confiáveis” sobre os sintomas psiquiátricos e a capacidade mental do falecido.
A equipe excluiu 637 amostras de cérebro que mostraram anormalidades não relacionadas à doença de Alzheimer. Isso deixou 455 amostras de pessoas que tinham sinais da doença de Alzheimer, como placas beta-amilóides e emaranhados de tau, ou nenhum sinal de neurodegeneração.
Para avaliar a quantidade de neurodegeneração relacionada ao Alzheimer, os pesquisadores avaliaram cada amostra usando um método chamado "Ensaio de Braak" para medir a carga de tau emaranhado e um "escore de neuropatologia CERAD" para medir a carga de beta-amiloide.
Os investigadores avaliaram os sintomas psiquiátricos usando um “inventário neuropsiquiátrico de 12 itens” e o estado cognitivo usando uma ferramenta chamada “pontuação CDR-SOB”.
Eles então analisaram as avaliações psiquiátricas e cognitivas contra as medidas de neurodegeneração relacionada ao Alzheimer para todos os 455 cérebros.
Diagnóstico aprimorado de Alzheimer
Os resultados mostraram ligações significativas entre medidas psiquiátricas e cognitivas e padrões de carga de tau emaranhado, mas nenhuma ligação com carga de beta-amilóide.
Os sintomas de ansiedade, agitação, depressão, perturbação do sono e alterações do apetite, por exemplo, tinham ligações com o estágio inicial de Alzheimer, no qual os emaranhados de tau aparecem no tronco cerebral. A ligação estava presente, embora os indivíduos em questão não tivessem mostrado alterações perceptíveis na capacidade de memória antes de morrer.
À medida que o Alzheimer progride, os emaranhados de tau começam a se formar no córtex externo do cérebro. Amostras de indivíduos em que havia indícios de que esse processo havia sido iniciado apresentavam maior risco de agitação.
Além disso, as amostras de indivíduos em que os emaranhados de tau já haviam progredido para o córtex externo foram associadas a sintomas de demência típicos da doença de Alzheimer, como declínio na memória e capacidade de pensamento e delírios.
A equipe sugere que as descobertas podem impactar os ensaios de drogas que têm como alvo a doença de Alzheimer precoce, em que há uma necessidade de resultados mensuráveis, além do declínio cognitivo.
Os resultados também podem ser adicionados à triagem - juntamente com varreduras cerebrais e exames de sangue - para melhorar o diagnóstico de Alzheimer em estágio inicial.
“Se pudéssemos usar esse novo conhecimento para encontrar uma maneira de reduzir o fardo dessas condições em adultos idosos, seria absolutamente enorme.”
Dra. Lea T. Grinberg
