ALS: uma nova terapia pode estar à vista
Uma nova pesquisa faz uma descoberta que "sugere uma abordagem clara para o desenvolvimento de uma terapia potencial para ALS."
A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma condição neurodegenerativa que afeta os neurônios motores de uma pessoa.
De acordo com o Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame (NINDS), as pessoas com ELA sofrem paralisia gradual, que geralmente resulta em morte por insuficiência respiratória em 3–5 anos. Aproximadamente 10% das pessoas que sofrem dessa condição, entretanto, vivem por 10 anos.
O NINDS também cita a estimativa dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) de 2016 de 14.000 a 15.000 pessoas nos Estados Unidos. ALS atualmente não tem cura conhecida.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou apenas dois medicamentos que retardam a doença, embora de forma modesta: o riluzol e o edaravone. Os ensaios clínicos demonstraram que o riluzol prolonga a sobrevivência por alguns meses, enquanto o edaravone melhora o funcionamento diário das pessoas com ELA.
Geralmente, no entanto, os indivíduos que vivem com ALS se beneficiam principalmente de cuidados de suporte ou paliativos.
Novas pesquisas podem ajudar a mudar essas opções limitadas de tratamento, já que os cientistas descobriram um gene que pode servir como um novo alvo para a droga.
Joseph Klim, um pós-doutorado no Departamento de Células-Tronco e Biologia Regenerativa de Harvard em Cambridge, MA, é o primeiro autor do novo artigo, que aparece na revista Nature Neuroscience.
‘Experimentos fornecem grande esperança para os pacientes’
Pesquisas anteriores descobriram que a proteína TDP-43 se agrega nos neurônios de pessoas com ELA. Em vez de permanecer no núcleo dessas células - como ficaria em um neurônio saudável - na ELA, a proteína deixa o núcleo e se acumula no citoplasma da célula.
Essa descoberta levou os pesquisadores a acreditar que o sistema de "eliminação de lixo" dos neurônios era geneticamente defeituoso de uma forma que afetou o TDP-43, mas eles não sabiam quais genes eram responsáveis.
O TDP-43 se liga ao RNA, que comunica a informação genética necessária para ativar uma determinada proteína.
Neste estudo, Klim e colegas decidiram investigar cada tipo de RNA que regula a proteína TDP-43 em neurônios humanos. Eles também modificaram geneticamente o TDP-43 e estudaram os efeitos.
Usando neurônios motores criados a partir de células-tronco humanas, os cientistas diminuíram a proteína TDP-43 e examinaram como a expressão do gene mudou como resultado.
O sequenciamento de RNA revelou que Stathmin2 (STMN2), um gene que desempenha um papel fundamental no crescimento e reparo de neurônios, mudou significativamente e de forma consistente junto com o TDP-43.
“Assim que tivemos uma conexão entre o TDP-43 e a perda desse outro gene crítico, STMN2, pudemos ver como um neurônio motor pode começar a falhar na ELA”, explica Klim.
Kevin Eggan, que é professor de células-tronco e biologia regenerativa em Harvard e autor correspondente do estudo, explica como os cientistas chegaram a seus resultados.
“Com a descoberta de que nosso modelo de células-tronco humanas previu exatamente o que estava acontecendo nos pacientes, [Klim] passou a testar neste sistema se a fixação de Stathmin2 poderia resgatar a degeneração do neurônio motor em nosso prato causada pela perturbação do TDP-43.”
“Em uma bela série de experimentos que acredito dar grande esperança aos pacientes, ele passou a mostrar que era exatamente o caso: resgatar a expressão de Stathmin2 resgatou o crescimento do neurônio motor”, diz o Prof. Eggan.
Kim acrescenta: "Descobrimos que quando os níveis de TDP-43 são diminuídos no núcleo [...], torna-se impossível para STMN2 criar um componente vital para reparar ou aumentar os axônios do neurônio motor."
Os pesquisadores também analisaram neurônios humanos obtidos após a morte de pessoas que viveram com ELA. Essas descobertas replicaram ainda mais seus resultados com células-tronco.
“Esses experimentos apontam para um caminho claro para testar se a reparação de Stathmin2 em pacientes pode retardar ou interromper sua doença”, diz o Prof. Eggan.
“A descoberta que fizemos sugere uma abordagem clara para o desenvolvimento de uma terapia potencial para ALS - uma que interviria em todos, exceto em um número muito pequeno de indivíduos, independentemente da causa genética de sua doença.”
Prof. Kevin Eggan
