Fungo de ferro 'faminto' pode tratar infecções resistentes a medicamentos

Uma nova pesquisa em ratos reaproveita uma droga usada para doenças do sangue para matar de fome fungos resistentes a antibióticos de ferro, reduzindo assim pela metade a taxa de sobrevivência da levedura.

Os cientistas descobriram uma forma inovadora de reduzir a metade da taxa de sobrevivência de Candida albicans, mostrada aqui.

A cada ano, nos Estados Unidos, pelo menos 2 milhões de pessoas adquirem uma infecção resistente aos antibióticos e 23.000 pessoas morrem como resultado.

A crise de resistência aos medicamentos é tão terrível que alguns pesquisadores alertaram que em breve poderemos retornar “a uma era pré-antibiótica em que infecções menores podem se tornar mortais novamente”.

Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) categorizaram as ameaças atuais de resistência aos antibióticos como "urgentes", "graves" ou "preocupantes".

O CDC considera resistente ao fluconazol Candida, que respondem por 3.400 infecções e 220 mortes a cada ano, é uma ameaça “séria”.

Por que atacar Candida é importante

Candida albicans é um fungo que pode causar aftas e estomatite relacionada à dentadura, entre outras infecções, quando cresce demais.

C. albicans também figura como a quarta principal causa de infecções da corrente sanguínea adquiridas no hospital, diz Mira Edgerton, Ph.D., co-autora principal de um novo estudo que detalha uma forma inovadora de parar Candida infecções.

O cientista, que também é professor pesquisador do departamento de biologia oral da University at Buffalo School of Dental Medicine, em Nova York, acrescenta que atualmente existem apenas três classes principais de antifúngicos e que nenhuma nova classe de antifúngicos tem apareceu em décadas.

“Na ausência de novos candidatos a medicamentos, o reaproveitamento de medicamentos com o objetivo de usar medicamentos existentes para tratar doenças é uma estratégia promissora”, acrescenta o Prof. Edgerton.

A equipe publicou suas descobertas no jornal Agentes Antimicrobianos e Quimioterapia.

Cortes de drogas redutoras de ferro C. albicans

Os autores explicam que C. albicans é o fungo mais prevalente no microbioma oral e depende da saliva para obter os nutrientes essenciais de que necessita para a sobrevivência.

C. albicans precisa de ferro, especificamente, para produzir energia e reparar seu DNA. O ferro também é o segundo metal mais prevalente encontrado na saliva.

Na nova pesquisa, o Prof. Edgerton e a equipe deram deferasirox - um medicamento que trata doenças do sangue - para ratos com C. albicans. A droga atua diminuindo os níveis de ferro. Assim, ele morreu de fome C. albicans do nutriente essencial de que precisava para sustentar a infecção.

Os cientistas compararam os efeitos nos ratos que receberam o tratamento e em um grupo que não recebeu.

Eles descobriram que, no grupo deferasirox, C. albicans teve apenas uma taxa de sobrevivência de 12 por cento, enquanto o fungo teve uma taxa de sobrevivência de 25 por cento nos roedores que não receberam deferasirox.

Os pesquisadores sugerem que isso ocorre porque C. albicans tornou-se mais suscetível ao estresse oxidativo.

Além disso, nos camundongos que receberam deferasirox, C. albicans teve expressão alterada de 106 genes que estão envolvidos no metabolismo do ferro, adesão e resposta à imunidade do hospedeiro.

Sumant Puri, Ph.D. - também co-pesquisador principal do estudo e professor assistente da Escola de Odontologia Kornberg da Temple University, na Filadélfia, PA - diz que este estudo é o primeiro a descobrir que a fome de ferro altera a expressão gênica de C. albicans durante uma infecção viva.

O cientista acrescenta que o modelo de camundongo adulto descobriu que o tratamento com deferasirox não causa deficiência de ferro, sugerindo que a droga poderia ser usada como um tratamento preventivo.

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