Nova forma de manipular células imunológicas pode tratar câncer, doenças autoimunes
Os cientistas descobriram uma nova maneira de reduzir a autoimunidade e estimular o corpo a lutar contra o câncer. O método usa uma via de drogas até então desconhecida para manipular as células do sistema imunológico.
A descoberta diz respeito a uma molécula chamada tetrahidrobiopterina (BH4), que já é conhecida por quem estuda a biologia do cérebro e do sistema nervoso.
No entanto, uma nova pesquisa revela que o BH4 tem um papel até então desconhecido - ajuda a controlar o crescimento de células T no sistema imunológico.
As células T são células brancas do sangue que procuram e atacam patógenos potencialmente prejudiciais, como vírus, bactérias e células nocivas, incluindo aquelas que podem desencadear o câncer.
Os líderes do estudo são pesquisadores do Instituto de Biotecnologia Molecular da Academia Austríaca de Ciências (IMBA) em Viena e outros pesquisadores do Hospital Infantil de Boston em Massachusetts. O jornal Natureza publicou recentemente os resultados.
“Uma característica fascinante de nossa descoberta é que um sistema que é realmente conhecido em neurobiologia há décadas pode desempenhar um papel tão importante na biologia das células T”, diz o co-autor Josef M. Penninger, diretor científico e fundador da IMBA.
Ele explica que a descoberta "liga dois sistemas completamente diferentes em nosso corpo" e que "foi realmente incrível encontrar um novo jogador crítico na biologia das células T".
O que é particularmente interessante, acrescenta ele, é que a descoberta diz respeito ao controle do crescimento das células T, em oposição à ativação das células.
Câncer e autoimunidade
A descoberta deve levar a uma ampla variedade de usos médicos, variando “do controle de doenças auto-imunes, asma e alergias a uma nova forma de desencadear a imunidade anticâncer”, conclui Penninger.
Aproveitar os próprios mecanismos de cura do corpo para combater doenças é um campo de rápido crescimento na pesquisa médica.
Dois cientistas ganharam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2018 após desenvolver uma abordagem para a terapia do câncer que estimula a capacidade inerente do sistema imunológico de destruir células tumorais.
Essas descobertas estão revolucionando a maneira como tratamos o câncer, uma doença que afeta milhões de pessoas em todo o mundo e tem um impacto significativo na sociedade.
O Instituto Nacional do Câncer estima que, em 2018, os médicos diagnosticarão 1.735.350 novos casos de câncer e que 609.640 pessoas morrerão da doença nos Estados Unidos.
As doenças também podem resultar de um sistema imunológico hiperativo ou mal direcionado. Existem mais de 80 tipos de doenças auto-imunes, e elas surgem porque o sistema imunológico ataca o tecido saudável, confundindo-o com uma ameaça.
As doenças autoimunes comuns incluem doença inflamatória intestinal, diabetes tipo 1, lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatóide.
Um relatório de 2005 do National Institutes of Health (NIH) estimou que até 23,5 milhões de pessoas nos EUA têm uma doença auto-imune e que a "prevalência está aumentando".
A American Autoimmune Related Diseases Association, no entanto, diz que os números do NIH levam em consideração apenas 24 doenças autoimunes e que o número real é mais provável de ser cerca de 50 milhões.
Bloqueadores BH4
O corpo usa BH4 para produzir serotonina e dopamina, dois hormônios que enviam sinais entre as células do cérebro e do sistema nervoso.
Os autores do novo estudo mostraram que a molécula também é crucial para a biologia das células T. Eles demonstraram que a redução da produção de células de BH4 "severamente" limita a "proliferação de células T de camundongos e humanos maduros".
Parece que as células T precisam de BH4 para ajudá-las a regular o ferro e a produzir energia. Isso é consistente com as descobertas de pesquisas muito mais antigas, que relacionavam a deficiência de ferro a problemas com o sistema imunológico.
Em modelos de ratos com câncer, a equipe descobriu que o aumento de BH4 fez com que mais células T crescessem e os tumores diminuíssem. Parece que a BH4 faz isso superando uma molécula chamada quinurenina, que normalmente suprime o crescimento de células T em tumores.
Co-autor sênior Clifford J. Woolf, diretor da F.M. O Kirby Neurobiology Center do Boston Children’s Hospital, maravilha-se que "uma molécula reconhecida como essencial para muitas funções em neurobiologia é agora identificada como a chave para terapias completamente novas."
Descrevendo os efeitos da alteração da quantidade de BH4, Woolf explica: “Quando diminuímos, bloqueamos a proliferação de células T em doenças autoimunes ou asma. Quando o ajustamos, podemos acionar as células T para crescer e atacar as células tumorais, mesmo em condições adversas. ”
Os pesquisadores testaram alguns bloqueadores de BH4 em modelos de ratos com alergias e doenças auto-imunes. As drogas “acalmaram” as células T auto-agressivas, pararam a inflamação alérgica e impediram as células T de causar ataques autoimunes no intestino e no cérebro.
Eles esperam testar uma droga baseada na abordagem em humanos em breve.
“A beleza da abordagem é que, em vez de direcionar uma única citocina ou classe de células T, interrompemos a proliferação de todas as células T relacionadas à doença, e isso pode se traduzir em atividade em várias condições clínicas diversas.”
Clifford J. Woolf
