Novo 'alvo potencial' para terapia do câncer encontrado
Uma descoberta sobre como as células cancerosas preparam o caminho para o crescimento e a disseminação do tumor pode levar a novos tratamentos que o impedem.
As células cancerosas são conhecidas por liberar minúsculos sacos cheios de líquido, ou vesículas, chamados exossomos.
Estes são embalados com proteínas poderosas e outras moléculas que tornam as condições do tecido mais favoráveis para a progressão do tumor de várias maneiras.
As moléculas podem remodelar o ambiente das células cancerosas, por exemplo, e podem inserir genes do câncer em outras células e sinalizar ao sistema imunológico para não montar ataques.
Essas alterações facilitam o crescimento dos tumores e a invasão dos tecidos próximos ao câncer e sua disseminação para outras partes do corpo.
A invasão e disseminação do câncer é um processo complexo denominado metástase e é a principal razão de ser uma doença tão séria.
Agora, pesquisadores da Universidade de Wisconsin-Madison descobriram uma proteína que controla a liberação de exossomos de células cancerosas para promover a progressão do tumor e metástase.
Eles relatam suas descobertas em um artigo publicado no Journal of Cell Biology.
Proteína desencadeia secreção de exossomo
A proteína é conhecida como Munc13-4 e costuma ser encontrada em abundância em tumores de pulmão, mama e pâncreas.
Liderada pelo autor sênior do estudo, Thomas F. J. Martin - professor de bioquímica da Universidade de Wisconsin-Madison - a equipe observou que, à medida que as células do câncer de pulmão e pâncreas se tornavam mais agressivas, aumentavam seus níveis de Munc13-4 e secretavam mais exossomos.
Munc13-4 é ativado pela ligação ao cálcio, cujos níveis são frequentemente aumentados nas células cancerosas.
Os pesquisadores descobriram que o cálcio desencadeou a secreção de exossomos em células agressivas do câncer de mama. Mas, quando eles removeram o Munc13-4 nas células do câncer de mama, o cálcio não fazia mais com que as células secretassem exossomos.
Este também foi o caso quando substituíram o Munc13-4 por uma forma mutante que não se liga ao cálcio.
Aumento do conhecimento da biologia de exossomos
Os cientistas descobriram os exossomos pela primeira vez há cerca de 50 anos. Mas, por décadas, eles pensaram que tudo o que faziam era se livrar dos resíduos celulares.
Mas, nos últimos 10 anos ou mais, “o interesse por exossomos explodiu”, como evidenciado por um grande aumento nos estudos publicados.
No entanto, apesar do interesse renovado e do corpo de conhecimento muito mais amplo, ainda não sabemos muito sobre os "fundamentos da biologia exossômica".
Uma coisa que sabemos é que os exossomos se formam dentro da célula em estruturas chamadas de "corpos multivesiculares". Estes liberam os exossomos fundindo-se com a “membrana plasmática”, ou parede celular.
O professor Martin e seus colegas descobriram que o mecanismo que desencadeia esse processo nas células cancerosas envolve o Munc13-4 trabalhando com outra proteína chamada Rab11.
Eles também mostraram que o esgotamento de Munc13-4 em células de câncer de mama reduziu a liberação de exossomos contendo uma enzima que torna o ambiente do tecido mais favorável para a dispersão e propagação das células cancerosas.
A enzima é chamada de MT1-MMP e decompõe a "matriz extracelular". Isso é conhecido por tornar mais fácil para o câncer metastatizar e formar tumores secundários.
“No geral, pensamos que o aumento da expressão de Munc13-4, combinado com níveis elevados de cálcio, impulsiona a liberação de exossomo por células cancerosas altamente agressivas e que Munc13-4 é um alvo potencial para intervenção terapêutica.”
Prof. Thomas F. J. Martin
