'Nova pista' na busca por melhores drogas para esquizofrenia
Os chamados sintomas negativos da esquizofrenia, que incluem anedonia, podem ser particularmente debilitantes. Um estudo recente tentou identificar suas raízes neurológicas.
A esquizofrenia é uma condição de saúde mental que afeta cerca de 1% da população dos Estados Unidos.
Os cientistas tendem a dividir os sintomas em duas grandes categorias: positivos e negativos.
Os sintomas positivos incluem delírios, pensamentos acelerados e alucinações.
Os sintomas negativos incluem falta de motivação, falta de desejo de se envolver em interações sociais e anedonia, que é uma incapacidade de sentir prazer.
Atualmente, os profissionais de saúde tratam a esquizofrenia com antipsicóticos. Essas drogas podem melhorar os sintomas positivos, mas fazem pouco para tratar os negativos.
Na verdade, do jeito que está, não existem medicamentos que visem especificamente os sintomas negativos. Uma das principais razões para essa lacuna é uma lacuna correspondente em nossa compreensão de por que surgem os sintomas negativos.
Recentemente, um grupo de pesquisadores investigou uma classe de receptores que estudos anteriores implicaram em sintomas negativos.
Receptores mu-opióides
O corpo produz opióides, que ativam vários grupos de receptores, incluindo os receptores opióides mu (MORs). Os MORs em uma região do cérebro chamada striatum parecem desempenhar um papel central na experiência de prazer e recompensa.
Os MORs também parecem ser importantes tanto na antecipação quanto no prazer de uma recompensa.
Por exemplo, um estudo em que os cientistas criaram ratos geneticamente modificados para não terem MORs descobriu que os animais eram menos motivados a comer. Outro estudo descobriu que, quando os pesquisadores bloquearam o sistema MOR em ratos, eles mostraram menos interesse em se socializar com outros animais.
Por outro lado, quando os cientistas estimularam o sistema MOR em ratos, ele aumentou suas respostas de recompensa.
Outros estudos em humanos adicionaram a esta evidência. Por exemplo, quando os pesquisadores estimularam o sistema opioide de um participante, isso aumentou a experiência prazerosa de ver imagens gratificantes e aumentou a motivação para visualizá-las.
No geral, como escrevem os autores do último estudo, “tanto os estudos pré-clínicos quanto os humanos mostram um papel potencial do MOR na mediação da anedonia, amotivação e asocialidade”.
Como isso se relaciona com a esquizofrenia?
Alguns estudos anteriores, que examinaram o cérebro de pessoas com esquizofrenia após a morte, encontraram disponibilidade reduzida de MOR. No entanto, os estudos produziram resultados conflitantes.
No último estudo para investigar isso, cientistas do MRC London Institute of Medical Sciences, no Reino Unido, adotaram uma nova abordagem. Eles usaram exames de PET para avaliar os níveis de MOR em 19 participantes com esquizofrenia e 20 pessoas sem esquizofrenia.
Este foi o primeiro estudo a avaliar a disponibilidade de MOR em participantes vivos com esquizofrenia. Eles publicaram suas descobertas no jornal Nature Communications.
Em resumo, eles descobriram "disponibilidade significativamente menor de MOR no corpo estriado de pacientes com esquizofrenia em relação aos controles".
Em uma análise secundária, eles revelaram uma redução na disponibilidade de MOR em outras regiões do cérebro envolvidas no processamento do prazer, incluindo o córtex insular, amígdala, mesencéfalo e córtex orbitofrontal.
Limitações do estudo e o futuro
Os autores descrevem certas limitações de seu estudo. Por exemplo, todos os participantes com esquizofrenia estavam tomando medicamentos antipsicóticos na época.
Embora eles observem que não há evidências que sugiram que essas drogas interajam com o sistema MOR, eles dizem que estudos futuros devem recrutar indivíduos que nunca tomaram antipsicóticos.
Eles também observam que, como o tabaco pode afetar a sinalização do MOR e os participantes com esquizofrenia fumaram mais cigarros, isso pode ter influenciado os resultados.
No entanto, eles também explicam que não havia "nenhuma correlação entre a disponibilidade de MOR e [o] número de cigarros de tabaco fumados."
No geral, os autores do estudo concluem que “a disponibilidade de [MOR] é reduzida no corpo estriado e em outras regiões do cérebro envolvidas em processos hedônicos”. Esta conclusão apóia as descobertas anteriores e, esperançosamente, pode levar a melhores tratamentos para pessoas com esquizofrenia.
“Precisamos desesperadamente de abordagens de tratamento para a esquizofrenia. Esta é uma nova pista promissora que pode nos ajudar a desenvolver um novo tratamento. ”
Oliver Howes, autor sênior do estudo
