Natureza vs. criação: o que alimenta a obesidade e o diabetes?
Nosso ambiente e estilo de vida podem afetar a função de nossos genes sem alterar o código genético. Um artigo de revisão resume a pesquisa da última década, mostrando como isso contribui para a obesidade e o diabetes tipo 2.
Natureza versus criação é uma frase com a qual muitos de nós estamos familiarizados. Nossos genes são responsáveis por muitas de nossas características, mas a nutrição ou as influências ambientais certamente têm um papel a desempenhar.
Quando se trata de obesidade e diabetes tipo 2, é fácil seguir uma linha de pensamento direta.
Se consumirmos consistentemente mais calorias do que queimamos a cada dia, engordamos, e isso nos predispõe a desenvolver diabetes tipo 2.
Nossas células de gordura e pâncreas se recuperam quando mudamos nosso estilo de vida e perdemos peso. No entanto, essa equação simples nos deixa com muitas perguntas sem resposta.
Por que algumas pessoas perdem peso mais rapidamente do que outras, mesmo que sigam a mesma dieta ou regime de exercícios? Por que algumas pessoas desenvolvem diabetes tipo 2 e outras não, mesmo quando o risco genético é semelhante?
A epigenética pode conter as respostas para algumas dessas perguntas. Um ramo relativamente jovem da genética, a epigenética é o estudo das mudanças na função do gene sem quaisquer alterações no código genético, ou genoma, em si.
A epigenética pode explicar as taxas crescentes de obesidade e diabetes tipo 2?
Epigenomas são individuais e dinâmicos
As modificações epigenéticas são uma forma de influenciar o funcionamento de um gene.
A metilação do DNA é um tipo de modificação epigenética. Ocorre quando pequenos marcadores químicos chamados grupos metil se ligam a bases de citosina no código de DNA. Esta metilação desliga um gene.
Herdamos alguns marcadores epigenéticos de nossos pais, mas muitos ocorrem espontaneamente e mudam durante nossa vida, dando a cada um de nós um epigenoma único.
Em um artigo na revista Metabolismo Celular, pesquisadores da Universidade de Lund, na Suécia, revisaram recentemente estudos com participantes humanos que investigaram como a metilação do DNA contribui para a obesidade e o diabetes tipo 2.
Charlotte Ling, professora do Centro de Diabetes da Universidade de Lund, explica em um comunicado à imprensa que “a epigenética ainda é um campo de pesquisa relativamente novo; no entanto, agora sabemos que os mecanismos epigenéticos desempenham um papel importante no desenvolvimento da doença. ”
No artigo, Ling explica que os pesquisadores descobriram uma série de modificações epigenéticas em todo o genoma que poderiam prever o índice de massa corporal de uma pessoa em algum grau.
Ao comparar os locais de metilação do DNA em ilhotas pancreáticas - as estruturas que produzem insulina - de pessoas com diabetes tipo 2 e sem a doença, um estudo identificou cerca de 26.000 regiões que eram diferentes entre os dois grupos.
Lind aconselha cautela, pois não está claro neste momento se essas alterações são a causa ou o efeito do diabetes tipo 2.
Dieta, exercícios e envelhecimento
Existem muitas evidências que associam a obesidade e o diabetes às dietas ocidentais que contêm altos níveis de gordura e açúcar.
Estudos epigenéticos podem nos dizer por quê.
“A superalimentação de uma dieta rica em gordura durante 5 dias, imitando a dieta observada em muitas pessoas obesas, mudou tanto a expressão do gene quanto os padrões de metilação no músculo esquelético humano e no tecido adiposo”, explica Ling.
“É importante ressaltar que parecia mais fácil induzir mudanças de metilação por meio da superalimentação do que revertê-las com uma dieta de controle”, ela continua.
O exercício também afeta o epigenoma. Tanto as sessões únicas quanto os exercícios de longa duração mudaram a metilação do DNA no músculo esquelético e na gordura, mas os alvos genéticos eram diferentes.
“A epigenética pode explicar por que pessoas diferentes respondem de maneira diferente aos exercícios”, comenta Tina Rönn, autora do estudo e pesquisadora de pós-doutorado que trabalha com Ling.
À medida que envelhecemos, nosso epigenoma continua a se alterar, apontando o dedo para o envelhecimento como um fator determinante nas mudanças epigenéticas. A pesquisa relaciona a obesidade com a deriva epigenética conforme a pessoa envelhece, mas como ou por que isso acontece não está claro no momento.
O que acontece com a próxima geração?
Estudos em roedores mostram que uma geração pode passar alguns marcadores epigenéticos associados à obesidade e diabetes tipo 2 para a próxima geração. Em humanos, esse tipo de pesquisa está em sua infância, mas alguns resultados interessantes estão surgindo.
Em um estudo, filhos de mães que tiveram diabetes tipo 2 durante a gravidez tiveram maior risco de desenvolver obesidade e diabetes tipo 2 mais tarde na vida do que filhos de mães sem diabetes.
Vários estudos mostram que, quando as mães passam fome durante a gravidez, seus filhos estão sob maior risco de obesidade e intolerância à glicose, possivelmente devido a alterações na metilação do gene da leptina.
No entanto, não são apenas as mães que deixam sua marca no epigenoma da próxima geração. O esperma de homens obesos tem padrões únicos de metilação do DNA, que mudam após a cirurgia bariátrica.
O que isso significa para nossa saúde?
Ling e Rönn sugerem o uso de metilação de DNA em locais de risco conhecidos no genoma como biomarcadores para ajudar a identificar os indivíduos com maior risco de desenvolver obesidade e diabetes tipo 2.
Com a ajuda de melhores biomarcadores, pode ser possível mostrar os locais de metilação do DNA que são fatores de risco significativos e, em seguida, usar agentes farmacológicos para alterar o padrão de metilação.
Essas drogas epigenéticas, de fato, já existem, e os cientistas as testaram em outras condições, como certos tipos de leucemia.
Um estudo recente mostrou que o tratamento com um tipo de droga epigenética, um inibidor da histona desacetilase denominado MC1568, melhorou a secreção de insulina em ilhotas pancreáticas doadas por pessoas com diabetes tipo 2.
“A natureza transitória e reversível das modificações epigenéticas fornece um campo aberto para a descoberta de alvos para previsão futura e conceitos terapêuticos na obesidade e [diabetes tipo 2].”
Charlotte Ling e Tina Rönn
É importante lembrar que a metilação do DNA é apenas um tipo de modificação epigenética. Com o campo de pesquisa emergindo lentamente desde sua infância, é provável que haja algumas descobertas interessantes no horizonte.
Resta saber se eles resolverão o debate de uma vez por todas sobre a natureza versus criação na obesidade e diabetes tipo 2.
