Cientistas sintetizam drogas anticâncer em 'descoberta marcante'
No que eles chamaram de “conquista sem precedentes”, os pesquisadores conseguiram sintetizar um poderoso composto anticâncer. Os cientistas vêm tentando alcançar essa façanha há mais de 3 décadas.
Yoshito Kishi, que é o Professor Morris Loeb de Química no Departamento de Química e Biologia Química da Universidade de Harvard em Cambridge, MA, é o pesquisador líder desse empreendimento científico, e o composto em questão é um tipo da chamada halicondrina.
Halichondrins ocorrem naturalmente na esponja do mar Halichondria okadai. Uma equipe de pesquisadores japoneses o descobriu em seu estado natural há 33 anos.
No entanto, em esponjas do mar, os cientistas encontraram apenas halicondrina em quantidades minúsculas.
Para estudar suas propriedades farmacológicas e comportamento biológico, bem como testar seus efeitos anticâncer, os pesquisadores precisavam de quantidades maiores.
A equipe desenvolveu um método para sintetizar a halicondrina B, um membro da família de moléculas da halicondrina, em pequena escala no passado. Desde então, eles vêm tentando ampliar o processo. No entanto, a estrutura desta molécula tornou particularmente difícil de recriar.
Especificamente, a molécula E7130 tem 31 centros quirais que resultam em aproximadamente 4 bilhões de maneiras nas quais a síntese pode dar errado.
A importância da halicondrina
Quando os pesquisadores descobriram, eles “perceberam que os halichondrins pareciam extremamente potentes”, explica o co-autor do estudo, Takashi Owa.
“Devido à estrutura única do produto natural, muitas pessoas estavam interessadas no modo de ação e os pesquisadores queriam fazer um estudo clínico, mas a falta de suprimento de medicamentos os impediu de fazê-lo. Então, 30 anos se passaram ”, ele continua.
Owa também é o Diretor de Criação de Medicamentos e Diretor de Descoberta do grupo de negócios de oncologia da Eisai. Eisai é uma empresa farmacêutica japonesa que trabalhou com cientistas de Harvard por 3 anos para conseguir a síntese.
Agora, o Prof. Kishi e colegas superaram esses obstáculos e “alcançaram uma síntese total de [...] E7130” em uma escala maior que 10 gramas com mais de 99,8% de pureza.
Eles detalham suas descobertas no jornal Relatórios científicos.
‘Conquista de síntese sem precedentes’
Em 1992, o Prof. Kishi e sua equipe sintetizaram a halicondrina B. Em 2010, uma versão simplificada da molécula - chamada eribulina - tornou-se disponível para tratar câncer de mama metastático e lipossarcoma.
No entanto, “em 1992, era impensável sintetizar uma quantidade-grama de uma halicondrina”, disse o Prof. Kishi. Mas agora, “a síntese orgânica avançou para esse nível, mesmo com a complexidade molecular que era intocável há vários anos”.
“Estamos muito satisfeitos em ver que nossas descobertas na química básica tornaram possível sintetizar este composto em grande escala”, acrescenta o Prof. Kishi.
“É uma conquista realmente sem precedentes de síntese total, especial [...] Ninguém foi capaz de produzir halicondrinas em uma escala de 10 gramas - um miligrama, é isso.”
Takashi Owa
A equipe de pesquisa “concluiu uma síntese total notável, permitindo-nos iniciar um ensaio clínico do E7130”, continua Owa.
Em seu artigo, os cientistas também descrevem novos insights sobre o mecanismo de ação do E7130. No passado, os pesquisadores mostraram que as halicondrinas podem inibir os microtúbulos e, assim, exercer propriedades anticâncer. Mas o E7130 também tem efeitos únicos; ele muda o ambiente do tumor, o que pode melhorar o funcionamento de outros medicamentos contra o câncer.
