Como a vitamina D ajuda a combater o câncer resistente ao tratamento
A principal causa de falha nos tratamentos de quimioterapia é que os tumores desenvolvem resistência aos medicamentos anticâncer. Agora, um novo estudo revela como a vitamina D pode ajudar a superar esse problema.
Pesquisadores da South Dakota State University, em Brookings, demonstraram que o calcitriol e o calcipotriol, duas formas ativas da vitamina D, podem bloquear um mecanismo que permite que as células cancerosas se tornem resistentes aos medicamentos.
O mecanismo é uma proteína transportadora de drogas chamada proteína 1 associada à resistência a múltiplas drogas (MRP1). A proteína fica na parede celular e aciona uma bomba que ejeta drogas contra o câncer para fora da célula.
Os pesquisadores mostraram que o calcitriol e o calcipotriol podem se concentrar seletivamente nas células cancerosas que têm muito MRP1 e destruí-las.
Surtaj Hussain Iram, Ph.D. - um professor assistente de química e bioquímica na South Dakota State University - é o autor sênior do estudo de um recente Metabolismo e disposição de medicamentos artigo sobre as descobertas.
Ele afirma que “Vários estudos epidemiológicos e pré-clínicos mostram o efeito positivo da vitamina D na redução do risco e progressão do câncer, mas somos os primeiros a descobrir sua interação com a proteína transportadora de drogas e sua capacidade de matar seletivamente células cancerosas resistentes a drogas”.
Iram explica que o calcitriol e o calcipotriol não podem matar “células cancerosas ingênuas”, que ainda não desenvolveram quimiorresistência. No entanto, uma vez que as células se tornam resistentes aos medicamentos, elas são vítimas do calcitriol e do calcipotriol.
Proteínas transportadoras, resistência a múltiplas drogas
As proteínas transportadoras de drogas conduzem os processos celulares que absorvem, distribuem e expelem drogas do corpo.
As células cancerosas que desenvolvem resistência às drogas quimioterápicas freqüentemente superexpressam ou superproduzem proteínas transportadoras. Essa abundância é a principal causa da quimiorresistência.
Estudos têm relacionado a superexpressão de MRP1 com multirresistência a medicamentos em cânceres de mama, pulmão e próstata.
O fato de que calcitriol e calcipotriol podem matar células cancerosas quimiorresistentes é um exemplo do que os cientistas descrevem como "sensibilidade colateral".
Sensibilidade colateral é a “capacidade dos compostos de matar” células multirresistentes, mas não as células-mãe de onde vieram.
Cerca de 90% das falhas no tratamento quimioterápico são devidas à resistência adquirida aos medicamentos. Células multirresistentes se tornaram resistentes a drogas que diferem não apenas na estrutura, mas também na maneira como agem.
A principal causa de tal resistência são as bombas de efluxo, que expulsam tanto da droga que o nível que permanece na célula é muito baixo para ser eficaz.
"Calcanhar de Aquiles" de células cancerosas resistentes a medicamentos "
No entanto, embora a superexpressão de MRP1 seja uma vantagem no sentido de que permite que as células cancerosas bombeiem drogas de quimioterapia, também é uma desvantagem potencial, pois o direcionamento da proteína pode interromper a bomba.
Como Iram aponta, “Ganhar força em uma área geralmente cria fraqueza em outra área - tudo na natureza tem um preço”.
“Nossa abordagem”, acrescenta ele, “é atingir o calcanhar de Aquiles das células cancerosas resistentes aos medicamentos, explorando o custo de adequação da resistência”.
Usando células cancerosas cultivadas, ele e seus colegas testaram oito compostos que estudos anteriores haviam identificado como sendo capazes de interagir com MRP1.
Dos oito compostos, eles descobriram que "o metabólito ativo da vitamina D-3, calcitriol, e seu análogo calcipotriol" bloquearam a função de transporte de MRP1 e também mataram apenas células que superexpressaram a proteína transportadora.
“Nossos dados”, concluem os autores, “indicam um papel potencial do calcitriol e seus análogos no direcionamento de malignidades nas quais a expressão de MRP1 é proeminente e contribui para [resistência a múltiplas drogas].”
Implicações abrangentes
Iram diz que suas descobertas também têm implicações para o tratamento de muitas outras doenças.
O MRP1 não apenas reduz a eficácia dos medicamentos contra o câncer, mas também pode enfraquecer o efeito dos antibióticos, antivirais, antiinflamatórios, antidepressivos e medicamentos que tratam o HIV.
Além disso, MRP1 é apenas um tipo de proteína transportadora. Pertence a uma grande família - chamada de transportadores ABC - que transporta substâncias para dentro e para fora de todos os tipos de células, não apenas em animais, mas também em plantas.
Na verdade, existem mais proteínas transportadoras ABC nas plantas, o que significa que as descobertas também podem ter implicações abrangentes na alimentação e na agricultura.
“Se conseguirmos lidar melhor com esses transportadores, podemos melhorar a eficácia dos medicamentos. Os pacientes podem tomar menos medicamentos, mas obtêm o mesmo efeito, porque os medicamentos não estão sendo bombeados tanto.
Surtaj Hussain Iram, Ph.D.
