Como podemos impedir que as células de gordura alimentem o câncer?
As células cancerosas crescem e se dividem constantemente, o que significa que precisam de um fornecimento consistente de energia. Um novo estudo analisa como o câncer obtém combustível das células de gordura e descobre um mecanismo potencial para privar o tumor de sua nutrição.
O câncer é uma área de estudo cada vez mais complexa, com todos os ângulos de ataque perceptíveis sendo investigados por pesquisadores.
Apesar de milhões de horas de experimentação, no entanto, ainda existem muitas perguntas sem resposta.
À medida que aprendemos mais sobre o câncer, fica cada vez mais claro que ele precisa ser abordado como uma doença de corpo inteiro.
Para que o câncer sobreviva e prospere, ele precisa extrair energia das células e tecidos do corpo, utilizar o sistema circulatório e evitar o sistema imunológico. Os tumores precisam trabalhar de forma inteligente para sustentar seu crescimento e se integrar ao corpo.
Os pesquisadores agora estão se concentrando em atacar não apenas as células cancerosas, mas também os sistemas dos quais os tumores dependem para sustentá-los.
Tumor, metabolismo e gordura
Pesquisadores do Sanford Prebys Medical Discovery Institute em San Diego, CA, estão agora particularmente interessados na maneira como os tumores se comunicam com as células de gordura. A co-autora sênior do estudo, Maria Diaz-Meco, Ph.D., explica melhor.
“Precisamos considerar”, afirma ela, “outros aspectos da terapêutica do câncer além da genética mais conhecida. Ou seja, precisamos investir mais na pesquisa do metabolismo do câncer, que trata da identificação de vulnerabilidades metabólicas que devem ser comuns a todos os tipos de câncer. ”
Essa linha de investigação é vital. Como Diaz-Meco continua, “Isso acabará por levar a melhores terapias que são menos suscetíveis à resistência, o que é um problema muito comum em abordagens de alvos oncogênicos”.
Nos Estados Unidos, o câncer de próstata é a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer entre os homens. A obesidade é conhecida por ser um importante fator de risco e prediz a agressividade com que o câncer se comportará. Mas ainda não se sabe exatamente como a obesidade piora os resultados do câncer de próstata.
Até o momento, muitos estudos explorando a obesidade e o câncer de próstata se concentraram em ratos que foram alimentados com uma dieta rica em gordura. O co-autor do estudo, Jorge Moscat, Ph.D., explica por que isso não é o ideal.
“Embora isso imite algumas das situações nos pacientes”, diz ele, “impede uma compreensão real das vias de sinalização que controlam a comunicação bidirecional entre tumores e adipócitos, ou células de gordura.”
“Isso é essencial”, acrescenta Moscat, “se quisermos identificar alvos terapêuticos que podem ser aproveitados para prevenir os sinais pró-tumorigênicos que emanam do tecido adiposo”.
Moscat e Diaz-Meco abordaram esse problema de uma nova direção: eles usaram um modelo de camundongo que carece de uma proteína específica conhecida como p62 em suas células de gordura. Camundongos deficientes nesta proteína tornam-se obesos mesmo quando alimentados com uma dieta padrão.
Suas descobertas intrigantes foram publicadas na revista Célula cancerosa.
Os tumores usam células de gordura como combustível
Eles descobriram que o p62 desempenha um papel importante na comunicação entre o tecido adiposo e os tumores. A proteína parece apoiar a “aptidão metabólica” do câncer, promovendo progressão e metástase. Ele consegue isso inibindo uma segunda proteína chamada mTORC1.
Quando o mTORC1 é suprimido, o mesmo ocorre com as atividades de consumo de energia das células de gordura, como a fosforilação oxidativa e o "metabolismo dos ácidos graxos no tecido adiposo branco". Com esses processos interrompidos, há mais ácidos graxos e outros nutrientes disponíveis para o tumor usar para crescer e se desenvolver.
“Esta reprogramação metabólica orquestrada pela perda de p62 nos adipócitos parece ajudar os tumores a lidar com as demandas de alta energia de um câncer agressivo.”
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
Em experimentos de acompanhamento, a equipe demonstrou que a falta de p62 também promove a produção de Cpt1a e osteopontina, os quais ajudam as células cancerosas a proliferar e metastatizar.
No câncer de próstata particularmente agressivo e resistente à castração, Cpt1a e osteopontina são encontrados em níveis mais elevados.
Essas descobertas serão relevantes para futuros tratamentos de câncer. Como diz Moscat, “A importância é enorme porque identificamos um novo conjunto de alvos terapêuticos que, se modulados, devem bloquear a capacidade do tecido adiposo ativado de promover a malignidade do tumor”.
Hoje, os inibidores de mTOR são usados para tratar vários tipos de câncer. Os pesquisadores temem que isso possa interromper o metabolismo do tecido adiposo, alimentando assim o crescimento do tumor em alguns casos.
No entanto, mais estudos serão necessários para confirmar se esse é o caso.
