Como a saúde dos vasos sanguíneos pode levar à DII
As doenças inflamatórias intestinais afetam milhões de pessoas em todo o mundo, causando sintomas debilitantes. Os pesquisadores não têm certeza sobre quais fatores causam essas condições. No entanto, uma nova pesquisa pode agora ter identificado um culpado - a disfunção dos vasos sanguíneos.
De acordo com os Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC), cerca de 3 milhões de pessoas nos Estados Unidos receberam um diagnóstico de doença inflamatória intestinal (DII) somente em 2015. Este foi o último ano para o qual existem dados disponíveis.
IBD é um termo genérico que se refere principalmente à doença de Crohn e colite ulcerosa, que são condições crônicas caracterizadas por inflamação do intestino.
Apesar dessas condições serem tão generalizadas e do fato de que podem afetar gravemente a qualidade de vida de uma pessoa, os pesquisadores permanecem incertos quais os fatores que as causam.
Agora, uma equipe de pesquisadores da Universitätsklinikum Erlangen, na Alemanha, afirma que pode ter feito uma descoberta importante.
Em um artigo de pesquisa apresentado em The Journal of Clinical Investigation, os investigadores argumentam que certas disfunções nos vasos sanguíneos são um contribuinte importante para o desenvolvimento de IBD.
Os pesquisadores também argumentam que a erradicação dessas disfunções nos vasos sanguíneos pode retardar significativamente a progressão dessas condições crônicas.
Discovery fornece uma nova via de tratamento
Victoria Langer - que iniciou esta investigação no contexto de sua tese de doutorado - e colegas explicam que sua pesquisa começou a partir de uma noção preexistente de que as células pró-inflamatórias circulam pelos vasos sanguíneos.
Isso os levou a investigar se a saúde dos vasos sanguíneos tinha algo a ver com o desenvolvimento de doenças inflamatórias que afetam o intestino.
Os cientistas estavam particularmente interessados no papel desempenhado pelas células endoteliais, as células que revestem a superfície interna dos vasos sanguíneos. Essas células fornecem uma espécie de barreira que impede que outras células vazem dos vasos sanguíneos.
Os cientistas descobriram que os indivíduos com DII também tinham vasos sanguíneos muito permeáveis. Eles pensaram que isso provavelmente significava que as células endoteliais que revestem esses vasos não estavam fazendo seu trabalho.
Quando eles realizaram análises moleculares adicionais, os pesquisadores confirmaram que a interação célula a célula entre as células endoteliais era disfuncional.
Olhando ainda mais de perto, a equipe descobriu que a citocina interferon-gama causava essa disfunção. As citocinas são proteínas que desempenham um papel na sinalização celular. O interferon-gama também está presente em altas concentrações no tecido intestinal inflamado.
Para demonstrar a alta permeabilidade dos vasos sanguíneos em pessoas com DII, os pesquisadores usaram uma técnica especializada para analisar os vasos sanguíneos intestinais em 15 indivíduos. Destes, sete estavam em remissão e oito apresentavam a condição em "estado ativo".
Os pesquisadores também realizaram uma série de experimentos em modelos de ratos com DII para ver se eles poderiam retardar a progressão da doença, impedindo as células endoteliais de reagir ao interferon-gama aumentado. Esses experimentos foram bem-sucedidos, sugerindo que essa abordagem poderia ser uma maneira útil de avançar nos tratamentos de DII.
Os pesquisadores também descobriram que o imatinibe, um medicamento usado principalmente para tratar o câncer, pode reduzir a permeabilidade dos vasos sanguíneos. Também ajudou a desacelerar a progressão da IBD em modelos de camundongos.
“Nossas descobertas [...] sugerem que o imatinibe pode ser um medicamento potencial para o tratamento da doença”, escrevem os autores do estudo em seu artigo.
“Nós realmente esperamos, é claro, que nossos resultados beneficiem os pacientes com DII crônica em longo prazo”, diz o co-autor do estudo, Prof. Michael Stürzl.
“Essa [noção] também está sendo apoiada pelo fato de que o medicamento que usamos com sucesso no modelo animal já foi aprovado para aplicações clínicas.”
Prof. Michael Stürzl
