Combatendo o Alzheimer com 'receptores chamariz'
Um dia, pode ser possível controlar o sistema imunológico e coagi-lo a combater a doença de Alzheimer. Um estudo recente nos traz um passo mais perto de tornar isso uma realidade.
A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa que afeta cerca de 5,7 milhões de pessoas nos Estados Unidos.
Cerca de 1 em cada 10 pessoas com mais de 65 anos tem Alzheimer. Apesar de sua prevalência preocupante, ainda não há cura e nenhuma maneira de retardar sua progressão.
Os mecanismos exatos por trás do Alzheimer não são totalmente compreendidos, mas um acúmulo tóxico de uma proteína chamada beta-amilóide é conhecido por ser importante. À medida que os níveis de placas amilóides aumentam, as células nervosas começam a morrer.
Com o passar dos anos, tornou-se cada vez mais claro que o sistema imunológico desempenha um papel nessa condição perturbadora. No entanto, é uma relação complicada e de dois gumes.
Por exemplo, o sistema imunológico tem o potencial de retardar a progressão do Alzheimer, eliminando proteínas tóxicas; por outro lado, as células imunológicas podem reagir às placas amilóides e desencadear uma resposta inflamatória que, a longo prazo, causa mais danos ao tecido cerebral.
A importância da microglia
Um tipo de célula imunológica que parece fundamental é a microglia, que é um tipo de macrófago que forma a primeira linha de defesa do cérebro. Essas células são responsáveis por limpar o cérebro de detritos, toxinas e patógenos.
Na doença de Alzheimer, no entanto, a microglia não cumpre seu dever. A disfunção dessas células pode, pelo menos em parte, ser responsável pelo acúmulo de placas amilóides no cérebro.
As pesquisas mais recentes sobre a doença de Alzheimer e a resposta imunológica vêm da Universidade da Flórida em Gainesville. Liderados por Paramita Chakrabarty, Ph.D. e Dr. Todd E. Golde, os cientistas estavam particularmente interessados em uma família de proteínas chamadas de receptores toll-like (TLRs).
Os TLRs ficam na superfície das células do sistema imunológico; eles detectam moléculas que vêm de células rompidas ou patógenos invasores e desencadeiam um ataque imunológico.
Os pesquisadores descobriram que, nos cérebros de indivíduos com doença de Alzheimer, havia significativamente mais TLRs. Isso foi predominantemente devido a um aumento do número de microglia.
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que se eles separassem alguns dos TLRs da superfície da microglia, eles poderiam atuar como "receptores chamariz", reduzindo o acúmulo de placas amilóides.
A agregação de proteínas seria evitada porque os TLRs de flutuação livre absorveriam o beta-amilóide antes que ele tivesse chance de se agrupar. Isso também pode impedir que as proteínas errantes se liguem à microglia e desencadeiem uma inflamação prejudicial.
Como a equipe previu, a aplicação desta abordagem a um subtipo de TLR chamado TLR5 preveniu, e talvez até mesmo reverteu, a formação de placa amilóide em um modelo de camundongo com Alzheimer.
Mudança de paradigma na pesquisa de Alzheimer
Conforme escrevem os autores do estudo, essa abordagem marca uma “mudança de paradigma” no estudo do Alzheimer e do sistema imunológico; em vez de introduzir anticorpos "altamente projetados" para direcionar as placas amilóides, eles empregam uma abordagem chamariz usando uma proteína que está naturalmente presente.
Os autores esperam que isso possa levar a uma maneira relativamente segura de tratar a doença de Alzheimer. Suas descobertas foram publicadas recentemente no Journal of Experimental Medicine.
Os resultados são empolgantes, mas Chakrabarty recomenda cautela, dizendo: "Este modelo de camundongo é bem conhecido como um modelo primário para deposição de placa amilóide do tipo Alzheimer, mas não recapitula toda a cascata neurodegenerativa de Alzheimer."
"Portanto, o potencial de TLR5 solúvel em atenuar a ativação imune e as vias neurotóxicas relacionadas precisam ser mais explorados em vários modelos da doença de Alzheimer."
"Ao interagir diretamente com o beta-amiloide e atenuar os níveis de beta-amiloide em camundongos, o receptor isca TLR5 solúvel representa uma classe nova e potencialmente segura de agentes imunomoduladores para a doença de Alzheimer."
Dr. Todd E. Golde
Usar essa técnica para tratar humanos ainda é um longo caminho a percorrer, mas as novas descobertas fornecem esperança. Como o fardo do Alzheimer na população dos EUA é tão substancial, a pesquisa sobre a doença está correndo a uma velocidade vertiginosa.
Sem dúvida, esse novo curso de ação será rapidamente expandido.
