O medicamento existente pode tratar o câncer de mama triplo-negativo
A droga existente estradiol pode inibir o crescimento tumoral em um subtipo de câncer de mama triplo-negativo. Os pesquisadores podem em breve testar a droga reaproveitada em um ensaio clínico de fase II.
O câncer de mama triplo-negativo é uma forma agressiva de câncer de mama em que os tumores não expressam três proteínas.
Os três são receptor de estrogênio, receptor de progesterona e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2).
O câncer de mama triplo-negativo é capaz de crescer e se espalhar mais rapidamente do que outras formas de câncer de mama.
Além disso, como suas células cancerosas não têm receptores hormonais, os especialistas não podem tratá-las com terapia hormonal. O único tratamento para esses tipos de câncer é a quimioterapia.
Uma nova pesquisa, no entanto, revelou que um medicamento existente poderia ser reaproveitado para tratar algumas das pessoas com essa forma de câncer de mama.
Pesquisadores liderados por John Hawse, Ph.D., biólogo molecular da Mayo Clinic em Rochester, MN, testaram os efeitos do estradiol em um subtipo de tumores de câncer de mama triplo-negativos.
Os resultados foram publicados na revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
Estradiol e o receptor beta de estrogênio
“O câncer de mama triplo-negativo é uma forma de câncer de mama que carece de expressão do receptor de estrogênio alfa, receptor de progesterona e [HER2]”, explica Hawse, que acrescenta que a condição “exibe altas taxas de recorrência da doença”.
No entanto, pesquisas anteriores de Hawse e equipe descobriram que outra forma de receptor de estrogênio - chamado de beta de estrogênio - está presente em 25% dos tumores triplo-negativos, bem como em mais de 30% dos tumores de câncer de mama positivos para receptor de estrogênio.
Essa pesquisa também mostrou que o receptor beta de estrogênio é um supressor de tumor, o que se correlaciona com melhores resultados para os pacientes.
Em seu novo estudo, Hawse e seus colegas estudaram o efeito do estradiol no crescimento de tumores triplo-negativos que expressam o receptor beta de estrogênio. O estudo incluiu experimentos in vitro e in vivo.
“Notavelmente”, afirma Hawse, “descobrimos que o estradiol, que normalmente estimula [o] crescimento de células cancerosas em tumores que expressam o receptor alfa de estrogênio, tem o efeito oposto no câncer de mama triplo-negativo”.
“No entanto, o estradiol só foi capaz de inibir o crescimento do câncer de mama triplo-negativo quando o receptor beta de estrogênio estava presente”, acrescenta.
Além disso, a nova pesquisa ilumina o mecanismo molecular pelo qual o estradiol combate o câncer. Quando o estradiol se liga ao receptor beta de estrogênio, explicam os cientistas, ele induz a secreção de uma família de proteínas chamadas “cistatinas”.
As cistatinas inibem o crescimento do tumor e impedem a propagação das células cancerosas. “Essas descobertas”, dizem os autores, “sugerem que as terapias direcionadas ao [receptor de estrogênio beta] representam uma opção de tratamento para o subconjunto de mulheres com expressão de [receptor de estrogênio beta] [câncer de mama triplo-negativo]”.
Em um futuro próximo, os pesquisadores planejam iniciar um ensaio clínico de fase II que irá testar a eficácia do estradiol no tratamento desse tipo de câncer.
“Estradiol”, diz o co-autor do estudo, Dr. Matthew Goetz, um oncologista médico, “é aprovado pela Food and Drug Administration como tratamento para mulheres com câncer de mama”.
“Porém,” ele continua, “seu uso é tipicamente limitado a mulheres com câncer de mama alfa-positivo com receptor de estrogênio que se tornou resistente a terapias padrão”.
“Estamos entusiasmados para estudar se o estradiol pode ser reaproveitado como um novo tratamento para o câncer de mama triplo-negativo que expressa o receptor beta de estrogênio”.
Dr. Matthew Goetz
