Diabetes: descoberta surpreendente de genes pode alimentar novos tratamentos
Ao estudar uma família com distúrbios raros de açúcar no sangue, os cientistas identificaram uma mutação genética que pode dar origem a níveis elevados e baixos de açúcar no sangue. Essa descoberta pode levar a novos tratamentos para o diabetes.
O diabetes é uma condição na qual o corpo é incapaz de produzir o hormônio insulina em quantidade suficiente ou não pode usá-lo de maneira eficaz.
Como resultado, os níveis de açúcar no sangue ficam muito altos.
Estima-se que cerca de 30,3 milhões de pessoas nos Estados Unidos vivam com diabetes. O diabetes tipo 2 é a forma mais comum, seguido pelo diabetes tipo 1.
Mas existem algumas formas mais raras que respondem por apenas 1–4 por cento dos casos nos EUA. São conhecidas como diabetes monogênica e surgem de uma mutação em um único gene que é transmitido por um ou ambos os pais.
Essas mutações prejudicam a função das células beta, que são células do pâncreas que secretam insulina.
Uma das formas mais comuns de diabetes monogênica é o diabetes do início da maturidade em jovens, que é responsável por aproximadamente 2 por cento de todos os casos de diabetes nos EUA entre pessoas com menos de 20 anos.
Para este último estudo, a autora principal, Prof. Márta Korbonits - do William Harvey Research Institute da Queen Mary University of London (QMUL), no Reino Unido - e seus colegas estudaram uma família única, alguns membros da qual tinham diabetes, enquanto outros tinham insulinomas, ou tumores produtores de insulina no pâncreas.
Notavelmente, o diabetes é caracterizado por níveis elevados de açúcar no sangue, enquanto os insulinomas fazem com que os níveis de açúcar no sangue se tornem muito baixos. Como essas duas condições conflitantes podem ocorrer na mesma família?
De acordo com o Prof. Korbonits e equipe, uma única mutação genética é a culpada.
Mutação MAFA descoberta
Ao analisar os genomas da família, os pesquisadores ficaram surpresos ao encontrar uma única mutação no gene MAFA que estava presente tanto nos membros da família com diabetes quanto naqueles com insulinomas.
O gene MAFA normalmente regula a produção de insulina nas células beta. Uma mutação neste gene leva à produção de uma proteína MAFA anormal, que parece ser mais abundante nas células beta do que as proteínas MAFA normais.
Os pesquisadores conseguiram confirmar a presença da mutação do gene MAFA em outra família, que também tinha membros com diabetes e insulinomas.
No geral, os resultados indicam que uma mutação no gene MAFA pode ser a causa dos níveis altos e baixos de açúcar no sangue, mas ainda não está claro como a mutação causa tais condições.
“Acreditamos”, explica o autor do primeiro estudo, Dr. Donato Iacovazzo, também do William Harvey Research Institute da QMUL, “que esse defeito genético é crítico no desenvolvimento da doença e agora estamos realizando mais estudos para determinar como esse defeito pode, por um lado, prejudica a produção de insulina para causar diabetes e, por outro, causa insulinomas. ”
Esses resultados - agora publicados no Anais da Academia Nacional de Ciências - representam a primeira vez que uma mutação no gene MAFA foi associada a uma doença, e os pesquisadores acreditam que podem abrir caminho para novos tratamentos para formas comuns e raras de diabetes.
“Embora a doença que caracterizamos seja muito rara, o estudo de doenças raras nos ajuda a entender mais sobre a fisiologia e os mecanismos subjacentes às doenças mais comuns. Esperamos que, a longo prazo, essa pesquisa nos leve a explorar novas maneiras de desencadear a regeneração de células beta para tratar as formas mais comuns de diabetes. ”
Coautor do estudo, Prof. Sian Ellard, University of Exeter, Reino Unido.
