Depressão: a cetamina evita a perda de prazer em primatas
Nova pesquisa, que aparece na revista Neurônio, mostra que os primatas perdem a excitação na expectativa de uma recompensa quando uma área específica do cérebro torna-se hiperativa. O estudo também mostra que a cetamina afeta essa região do cérebro e evita a perda do prazer.
A depressão é “a principal causa de deficiência em todo o mundo” e um dos problemas de saúde mental mais comuns nos Estados Unidos.
Os sintomas da depressão maior incluem humor deprimido e perda de interesse ou prazer nas atividades diárias. Algumas pessoas também podem ter dificuldade para dormir, comer e se concentrar ou ter pensamentos intrusivos de morte ou de tirar a própria vida.
A perda de interesse, prazer ou excitação em antecipação às atividades que o indivíduo antes percebia como agradáveis é chamada de anedonia.
Os mecanismos cerebrais que sustentam a anedonia na depressão permaneceram obscuros até agora, e essa falta de conhecimento impediu o sucesso de muitos tratamentos antidepressivos.
Agora, um novo estudo lança luz muito necessária sobre este sintoma. Liderando uma equipe de pesquisadores, a professora Angela Roberts do Departamento de Fisiologia, Desenvolvimento e Neurociência da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, e a pesquisadora de doutorado e estudante de medicina Laith Alexander começaram a estudar esse fenômeno em saguis.
Os saguis são um tipo de primata não humano com lobos frontais muito semelhantes aos dos humanos. Essa semelhança física significa que as descobertas são mais facilmente traduzíveis para os humanos do que seriam se o estudo envolvesse roedores.
O professor Roberts e seus colegas testaram os efeitos da cetamina, uma droga alucinógena que recentemente ganhou interesse como um potencial tratamento para a depressão, e descobriram que ela teve um efeito positivo nos primatas.
Estudando anedonia em primatas
O Prof. Roberts explica a motivação por trás do estudo, dizendo: “Estudos de imagem de [pessoas com depressão] nos deram uma pista sobre algumas das regiões do cérebro que podem estar envolvidas na anedonia, mas ainda não sabemos quais dessas regiões é causalmente responsável ”.
“Uma segunda questão importante”, acrescenta ela, “é que a anedonia é multifacetada - vai além da perda de prazer e pode envolver uma falta de antecipação e motivação, e é possível que esses diferentes aspectos possam ter causas subjacentes distintas”.
Para saber mais sobre os mecanismos cerebrais por trás da anedonia, a professora Roberts e sua equipe desenvolveram um experimento no qual treinaram primatas para reagir a dois sons. O som A indicou que os saguis receberiam marshmallows como guloseima, enquanto nenhum guloseima seguia o som B.
Após o treinamento, as medições da pressão arterial e os movimentos da cabeça mostraram que os saguis ficavam excitados ao ouvir o som A, mas não respondiam dessa forma ao som B.
Em seguida, os cientistas implantaram cirurgicamente tubos de metal muito finos nas cabeças dos saguis, por meio dos quais injetaram uma droga ou um placebo no cérebro dos primatas.
Os pesquisadores almejaram uma região específica do cérebro chamada “área 25”, que a droga tornou temporariamente hiperativa. Eles usaram exames de PET para estudar a atividade cerebral dos primatas.
A área 25 do cérebro é a chave na anedonia
Os primatas que receberam a droga mostraram atividade aumentada na área 25 do cérebro e também exibiram uma excitação significativamente menor na expectativa dos marshmallows.
Em contraste, não houve mudança na atividade cerebral ou no comportamento dos primatas que receberam o placebo.
Em um segundo experimento, os primatas tiveram que trabalhar por suas recompensas. No início, eles receberam uma guloseima depois de tocar uma forma colorida em uma tela apenas uma vez.
No entanto, ao longo do experimento, os primatas tiveram que pressionar a forma um número cada vez maior de vezes antes de receber o marshmallow. Eventualmente, os animais desistiam porque a guloseima não valia mais o esforço.
Os pesquisadores descobriram que os saguis com área hiperativa 25 desistiam muito mais rapidamente. PETs também revelaram que a atividade anormal nessa área do cérebro transbordou para outras áreas do cérebro, que também se tornaram hiperativas quando a excitação antecipatória diminuiu.
Como a cetamina evita a perda de prazer
Finalmente, os pesquisadores testaram o efeito da cetamina nos primatas. Eles deram aos saguis cetamina 24 horas antes de repetir os mesmos experimentos de antes.
Desta vez, a cetamina bloqueou a atividade da droga que superativou a área 25. A atividade cerebral dos primatas que receberam cetamina parecia normal em exames de PET, e os primatas continuaram a exibir a mesma excitação em antecipação aos guloseimas de marshmallow.
“Compreender os circuitos cerebrais subjacentes a aspectos específicos da anedonia é de grande importância”, diz a primeira autora Laith Alexander, “não apenas porque a anedonia é uma característica central da depressão, mas também porque é um dos sintomas mais resistentes ao tratamento.”
Estudos mostram que até 30 por cento das pessoas que vivem com depressão têm uma forma da doença que não responde ao tratamento.
“Ao revelar os sintomas específicos e os circuitos cerebrais que são sensíveis a antidepressivos como a cetamina, este estudo nos leva um passo mais perto de entender como e por que os pacientes podem se beneficiar de diferentes tratamentos.”
Laith Alexander
