Câncer de cólon: os cientistas descobrem um novo mecanismo de predisposição
Uma nova pesquisa encontra um novo mecanismo que interfere na capacidade de nosso DNA de se reparar, predispondo geneticamente algumas pessoas ao câncer de cólon.
O novo estudo foi publicado na revista Química da Natureza, e o primeiro autor do artigo é Kevin J. McDonnell, do Norris Comprehensive Cancer Center, da University of Southern California em Los Angeles.
A coautora do estudo Jacqueline Barton - a professora de química John G. Kirkwood e Arthur A. Noyes do Instituto de Tecnologia da Califórnia em Pasadena - foi a primeira pesquisadora que, há mais de 2 décadas, identificou um processo de DNA denominado “transporte de carga de DNA. ”
O transporte de carga do DNA se refere ao processo no qual os elétrons se movem através da dupla hélice do nosso DNA, enviando sinais para as chamadas proteínas de reparo do DNA e "dizendo" a elas para começarem a consertar os danos encontrados ao longo do caminho.
No novo estudo, os pesquisadores mostram como uma variante genética comumente encontrada no câncer de cólon interrompe esse processo de transporte de carga de DNA.
As descobertas podem ter implicações importantes para a prevenção do câncer de cólon, explicam os cientistas.
Novo mecanismo de predisposição ao câncer
McDonnell e seus colegas se concentraram em uma mutação em um gene chamado MUTYH. Normalmente, MUTYH fornece instruções para a criação de uma proteína de reparo de DNA.
Mutações genéticas em MUTYH, no entanto, afetam a capacidade do DNA de reparar seus próprios erros. MUTYH mutações também têm sido associadas à polipose, ou formação de pólipos no cólon que podem posteriormente levar ao câncer.
Neste estudo, os pesquisadores se concentraram em um MUTYH mutação chamada C306W, que afeta MUTYHCapacidade de reter e manter um minúsculo aglomerado de átomos de ferro e enxofre juntos dentro da proteína.
Vários experimentos eletroquímicos no estudo revelaram que a mutação C306W faz com que o aglomerado ferro-enxofre se degrade quando entra em contato com o oxigênio. Os aglomerados de ferro-enxofre são essenciais para o reparo do DNA, então essa degradação impede que a proteína MUTYH faça seu trabalho de fixação do DNA.
Os aglomerados de ferro-enxofre são cruciais para o reparo do DNA porque fornecem os elétrons de que as proteínas precisam para "se agarrar" à dupla hélice do DNA e "escanear" os danos.
“Descobrimos que uma mutação [C306W] em uma proteína de reparo de DNA associada ao câncer [MUTYH] pode interromper o transporte de elétrons através do DNA”, explica o Prof. Barton.
No artigo, McDonnell e colegas concluem, “[N] e documentamos e fornecemos uma explicação para um novo mecanismo de polipose colônica e predisposição de câncer ligado ao comprometimento eletroquímico do aglomerado MUTYH [ferro-enxofre].”
Phillip Bartels, um pesquisador de pós-doutorado em química e um dos três co-autores principais do estudo, comenta os resultados. Ele explica: “Esta é apenas a ponta do iceberg [...] Pode haver outras mutações em pacientes com câncer, além do C306W, que de forma semelhante perturbam este processo de transporte de carga.”
O professor Barton tem esperança de que o novo estudo abra caminho para novas estratégias de prevenção contra o câncer de cólon.
“O trabalho fornece uma estratégia para pensar sobre como possivelmente estabilizar essas proteínas de reparo e restaurar sua capacidade de realizar a sinalização de longo alcance por meio do DNA, para que as proteínas de reparo possam encontrar e corrigir as mutações no DNA antes que levem ao câncer.”
Prof. Jacqueline Barton
