Quimioterapia intensificada por antipsicótico em desuso
Um estudo recente identificou uma droga psicotrópica não utilizada que pode ajudar na luta contra o câncer. A molécula pode ajudar a minimizar a resistência aos medicamentos.
Um dos obstáculos mais significativos para o tratamento eficaz do câncer é sua capacidade de desenvolver imunidade a alguns medicamentos.
As células cancerosas são capazes de se livrar das drogas tóxicas da quimioterapia, tornando as substâncias químicas desdentadas.
Pesquisadores do Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire, na França, vêm investigando esse fenômeno há algum tempo.
Eles já identificaram algumas das máquinas celulares que parecem estar envolvidas no processo, e suas descobertas mais recentes foram publicadas no International Journal of Cancer no início desta semana.
Remendado, ouriço e câncer
Um dos principais atores identificados pelos cientistas é um receptor chamado Patched, que é ativado pela intrigantemente chamada proteína Hedgehog.
Patched tem um papel fundamental no desenvolvimento do embrião; larvas de mosca-das-frutas que não possuem a proteína sinalizadora Hedgehog não crescem corretamente e acabam curtas e espinhosas - daí o nome Hedgehog.
Estudos anteriores mostraram que os receptores Patched são consideravelmente mais abundantes nas células cancerosas do que nas células saudáveis. Em uma variedade de cânceres - incluindo melanoma, câncer colorretal e câncer de mama - a proteína Patched parece ser reaproveitada para proteger as células cancerosas.
Em trabalhos anteriores, os cientistas mostraram que a Patched bombeia agentes quimioterápicos para fora das células cancerosas, onde não podem causar nenhum dano. Isso, em parte, ajuda as células tumorais a sobreviverem à quimioterapia.
Os pesquisadores primeiro mostraram que o receptor Patched ajudou as células tumorais a se tornarem tolerantes a uma droga de quimioterapia chamada doxorrubicina. Em seguida, eles se propuseram a encontrar maneiras de reverter o processo.
Para fazer isso, eles precisavam identificar uma molécula que bloquearia o Patched e o impediria de liberar drogas anticâncer das células tumorais. Ao todo, eles examinaram 1.200 pequenas moléculas, eventualmente encontrando um bom ajuste: metiotepina.
Reaproveitando metiotepina
A metiotepina atua em vários locais, incluindo os receptores da serotonina. É um “agente psicotrópico”, o que significa que pode alterar a percepção, o humor, a cognição ou o comportamento. A metiotepina também é membro do grupo de drogas tricíclicas, algumas das quais têm sido usadas no tratamento de doenças como a esquizofrenia.
Após a criação da metiotepina na década de 1960, ela nunca foi comercializada. No entanto, este estudo mostra que em breve poderá ser usado de uma maneira totalmente diferente.
A equipe mostrou que a metiotepina foi capaz de impedir que Patched para bombear a doxorrubicina para fora das células cancerosas.
Os pesquisadores testaram uma combinação de doxorrubicina e metiotepina em células humanas cancerosas em laboratório, e as mesmas células implantadas em camundongos. Em ambos os casos, a combinação de drogas foi mais potentemente anticâncer do que a doxorrubicina sozinha.
É importante ressaltar que eles também descobriram que os dois medicamentos juntos não aumentavam os níveis de doxorrubicina encontrados no coração (a cardiotoxicidade é um dos principais efeitos colaterais do tratamento com doxorrubicina).
Em seguida, os pesquisadores querem trabalhar com químicos para ajustar a metiotepina; eles esperam ser capazes de prevenir sua ação nos receptores de serotonina e aumentar sua atividade nos receptores Patched.
