Esta nova descoberta pode nos ajudar a eliminar o câncer no cérebro?
O glioblastoma multiforme é o tipo mais comum de câncer cerebral, com mecanismos de defesa “embutidos” que lhe conferem resiliência. As novas descobertas sobre as defesas ajudarão a eliminar esse câncer de forma mais eficiente?
O glioblastoma multiforme (GBM) é um tipo de câncer cerebral que se desenvolve a partir de células não neuronais encontradas no sistema nervoso central.
O National Cancer Institute (NCI) estima que, em 2018, haverá 23.880 novos diagnósticos de GBM e outros cânceres do sistema nervoso central nos Estados Unidos.
O GBM é um desafio de tratar. Isso ocorre porque as células que o formam costumam ser resistentes à terapia e o dano que elas causam ao tecido saudável adjacente geralmente é permanente, já que o cérebro não pode se reparar facilmente.
É por isso que pesquisadores da Virginia Commonwealth University em Richmond têm estudado os mecanismos pelos quais as células cancerosas se protegem, na esperança de identificar novas maneiras de interrompê-las que possam levar a tratamentos melhores no futuro.
Em um estudo - cujos resultados agora são publicados em PNAS - os cientistas foram capazes de identificar o mecanismo pelo qual as células-tronco do glioma evitam a morte celular e como interrompê-la.
Como as células-tronco cancerosas evitam a destruição
O autor do estudo, Paul B. Fisher, e a equipe explicam que as células-tronco do glioma são capazes de evitar o anoikis, que é um tipo de morte celular (ou apoptose) que ocorre quando uma célula se desprende da matriz extracelular. Este é o "andaime" que sustenta as células e ajuda a regular a diferenciação e a homeostase das células-tronco.
As células-tronco do glioma resistem ao anoikis por meio da autofagia protetora, na qual as células “comem” e “reciclam” seus próprios detritos celulares.
O que os pesquisadores descobriram foi que, no caso das células-tronco do glioma, a autofagia protetora é regulada por um gene chamado MDA-9 / Syntenin, originalmente identificado por Fisher.
Este gene, como Fisher e outros mostraram anteriormente, também é superexpresso em muitos tipos diferentes de câncer.
Neste estudo, a equipe foi capaz de verificar que a inibição da expressão de MDA-9 / Sintenina parecia desativar o mecanismo de defesa das células-tronco de glioma.
“Descobrimos que, quando bloqueamos a expressão de MDA-9 / Syntenin, as células-tronco de glioma perdem sua capacidade de induzir autofagia protetora e sucumbir ao anoikis, resultando na morte de células cancerosas.”
Paul B. Fisher
Especificamente, Fisher e o colaborador de pesquisa Webster K. Cavenee - da University of California, San Diego - juntamente com seus colegas notaram que o MDA-9 / Syntenin apóia a autofagia ativando outro gene, BCL2, que é responsável por induzir e inibir a morte celular.
Interrompendo o mecanismo de autoproteção
Mas MDA-9 / Syntenin não suporta apenas autofagia; ele o mantém em níveis baixos o suficiente para não se tornar tóxico e destrutivo para as células-tronco do glioma. Isso é feito por meio da sinalização do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).
A sinalização do EGFR é importante na regulação do “crescimento, sobrevivência, proliferação e diferenciação” das células, e a sinalização excessiva foi comprovada por vários estudos para apoiar o crescimento do tumor em vários tipos de câncer.
Mas, explica Fisher, “Na ausência de MDA-9 / Sintenina, o EGFR não pode mais manter a autofagia protetora”.
“Em vez disso”, continua ele, “resultam níveis altamente elevados e sustentados de autofagia tóxica que reduzem drasticamente a sobrevivência das células cancerosas”.
De acordo com os cientistas, esta é a primeira vez que esta complexa conexão entre a autofagia protetora e a evasão de anoikis foi explorada no GBM.
“Este é o primeiro estudo a definir uma ligação direta entre MDA-9 / Syntenin, autofagia protetora e resistência ao anoikis”, explica Fisher, observando que os cientistas envolvidos no estudo “[estão] esperançosos [de que] podem explorar este processo para desenvolver novos e mais eficazes tratamentos para GBM e possivelmente outros tipos de câncer. ”
Em outros experimentos, Fisher e a equipe usaram células humanas GBM e culturas de células-tronco de glioma para mostrar que a supressão da expressão de MDA-9 / Sintenina bloqueou o mecanismo de autoproteção do câncer.
Isso foi novamente visto em modelos de camundongos de células-tronco de glioma humano, caso em que os pesquisadores observaram um aumento na sobrevivência após a inibição da expressão de MDA-9 / Sintenina.
Futuramente, o objetivo é verificar se o mecanismo de proteção que descobriram neste estudo também ocorre em células-tronco encontradas em outros tipos de câncer.
E eles continuarão a desenvolver novas maneiras de inibir o MDA-9 / Syntenin, o que, eles esperam, pode levar a melhores tratamentos contra o câncer.
