Aterosclerose: os cientistas identificam um novo alvo de proteína nas células do sistema imunológico
A condição inflamatória aterosclerose, em que depósitos de gordura e cerosos se acumulam nas artérias, aumenta o risco de derrame, ataque cardíaco e doença cardiovascular. Agora, usando ratos e amostras humanas, os cientistas mostraram pela primeira vez que uma proteína nas células chamadas macrófagos promove a doença.
Os macrófagos são um grande grupo de células que desempenham muitas funções diferentes e abundam em todos os tecidos do corpo. Suas diversas funções incluem reparação de tecidos e imunidade.
Estudos anteriores já haviam mostrado que os macrófagos do sistema imunológico absorvem o excesso de colesterol e que o excesso da substância cerosa faz com que as células se transformem em células espumosas.
Quando pesadas com colesterol, as células espumosas são maiores do que os macrófagos e podem se depositar nas paredes das artérias e causar bloqueios.
Os cientistas também têm estudado uma proteína chamada Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) em conexão com doenças cardiovasculares. Eles o detectaram em macrófagos em depósitos arteriais em camundongos e também ligaram variantes do gene codificador da proteína ao aumento do risco de aterosclerose em populações humanas.
O novo Avanços da Ciência estudo fecha uma lacuna na pesquisa sobre macrófagos e TRIB1 em relação à aterosclerose. É o primeiro a mostrar que o TRIB1 em macrófagos decide quanto colesterol as células podem transportar quando se transformam em células espumosas.
A importância da expressão específica da célula
A nova descoberta é significativa não apenas porque oferece um novo alvo potencial de tratamento para a aterosclerose, mas também porque revela como a expressão de proteínas por células específicas contribui para doenças cardiovasculares.
“O papel do TRIB1 em macrófagos permaneceu indescritível por algum tempo”, diz a primeira autora do estudo, Jessica M. Johnston, Ph.D., do Departamento de Infecção, Imunidade e Doenças Cardiovasculares da Universidade de Sheffield, no Reino Unido.
“Nossa pesquisa”, acrescenta ela, “fornece o elo que faltava e destaca a importância da expressão específica da célula nas doenças cardiovasculares”.
Outros membros da equipe internacional incluem o autor sênior do estudo Endre Kiss-Toth, professor de sinalização celular na Universidade de Sheffield e colegas de outros centros no Reino Unido, Estados Unidos e Hungria.
O estudo revela que níveis mais elevados de TRIB1 promoveram aterosclerose, aumentando os receptores específicos para absorver o colesterol nos macrófagos. Em contraste, diminuindo TRIB1, reduzindo a expressão de seu gene codificador, reduziu a doença.
Os pesquisadores usaram vários modelos de camundongos de doenças humanas para testar o efeito de níveis elevados e reduzidos de TRIB1. Os dados em amostras de coortes humanas também confirmaram as ligações entre o TRIB1 e a absorção de colesterol.
“Coletivamente”, escrevem os autores, “nossos estudos revelam um efeito benéfico inesperado para silenciar seletivamente [o gene para TRIB1] em macrófagos da placa arterial”.
Visando células espumosas carregadas de colesterol
O professor Kiss-Toth sugere que a construção das descobertas pode ajudar a identificar quais pessoas com doenças cardiovasculares podem se beneficiar mais com o tratamento que visa a formação de células espumosas carregadas de colesterol.
A aterosclerose aumenta o risco de várias doenças cardiovasculares e eventos, como acidente vascular cerebral e doenças cardíacas, dependendo de quais artérias ela afeta e como ela progride.
Os depósitos ateroscleróticos, ou placas, podem se acumular e bloquear parcial ou completamente as artérias grandes e médias que fornecem sangue rico em oxigênio e nutrientes para o coração, região pélvica, cérebro, pernas, braços e rins.
Doença da artéria coronária, angina, doença da artéria carótida, doença da artéria periférica e doença renal crônica são algumas das condições que podem surgir da restrição do suprimento de sangue devido ao bloqueio dos vasos.
No entanto, as placas também representam um risco direto de ataque cardíaco ou derrame porque, à medida que crescem, há uma chance maior de que um pedaço se solte e chegue ao coração ou ao cérebro.
“Estudar a genética das doenças cardiovasculares em grandes populações humanas revelou que o TRIB1 contribui para o seu desenvolvimento. No entanto, esta é a primeira vez que seu papel nas células do sistema imunológico foi abordado diretamente, revelando assim um novo mecanismo pelo qual a doença arterial se desenvolve. ”
Prof. Endre Kiss-Toth
