Os micróbios do seu intestino podem dar um impulso ao tratamento do melanoma
Ter o equilíbrio certo entre micróbios bons e maus no intestino pode aumentar a probabilidade de que a imunoterapia trate com sucesso o melanoma, que é a forma mais agressiva e perigosa de câncer de pele.
Esta foi a conclusão que os pesquisadores da Universidade de Chicago, IL, chegaram depois que encontraram níveis muito mais elevados de bactérias específicas nas amostras de fezes de pessoas com melanoma que responderam à imunoterapia, em comparação com aquelas que não responderam ao tratamento.
Entre as bactérias intestinais "boas" que a equipe descobriu ser abundante nos indivíduos que responderam à imunoterapia com "bloqueio PD-1" estavam Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, e Collinsella aerofaciens.
Os cientistas descobriram que ter níveis mais altos dessas cepas de bactérias no intestino parecia aumentar a penetração das células T do sistema imunológico no microambiente dos tumores e aumentar sua capacidade de matar células cancerosas.
No jornal Ciência, eles observam como as pessoas que não responderam à imunoterapia também tiveram um "desequilíbrio na composição da flora intestinal, que se correlacionou com a atividade das células imunológicas prejudicadas".
‘Link é forte o suficiente para ser causal’
O professor Thomas Gajewski, que dirigiu o estudo, diz que a ligação entre a bactéria intestinal específica e a resposta clínica à imunoterapia foi tão forte que indica "uma relação causal".
“Bactérias específicas contribuem claramente para melhorar a imunidade antitumoral dos pacientes”, explica ele, e acrescenta: “A microbiota intestinal tem um efeito mais profundo do que imaginávamos anteriormente”.
O melanoma é um tipo de câncer de pele que começa nos melanócitos, que são um tipo de célula encontrada na epiderme ou na camada externa da pele.
O melanoma é muito mais agressivo do que a maioria dos outros cânceres de pele e tende a se espalhar para outros tecidos ou metastatizar se não for detectado precocemente. Embora o melanoma seja responsável por apenas 2% de todos os casos, é a causa da maioria das mortes por câncer de pele.
As estimativas sugerem que 87.110 pessoas nos Estados Unidos descobriram que tinham melanoma em 2017, o que representa 5,2 por cento de todos os novos casos de câncer. A grande maioria (92 por cento) dos pacientes com melanoma sobrevive 5 anos ou mais após o diagnóstico.
Câncer se esconde do sistema imunológico
A imunoterapia é uma abordagem relativamente nova para o tratamento do câncer e visa desbloquear ou aumentar a capacidade natural do sistema imunológico de encontrar e matar células cancerosas.
O câncer surge quando células normais funcionam mal e então começam a crescer descontroladamente. No caso do melanoma, o gatilho pode ser o dano ao DNA celular causado pela exposição à radiação ultravioleta (UV). Pensa-se que cerca de 65 por cento dos casos de melanoma surgem da exposição aos raios ultravioleta.
O corpo possui mecanismos internos para lidar com células defeituosas. Uma delas é que as células defeituosas exibem sinais que são captados por células de patrulhamento do sistema imunológico, que então visam e eliminam as células nocivas.
Mas isso não marca o fim da história, porque o sistema imunológico também está programado com mecanismos chamados de vias de checkpoint imunológico, que impedem a resposta de ser muito forte e causar danos colaterais às células normais.
No entanto, as células cancerosas são capazes de explorar essas vias de controle imunológico para impedir que o sistema imunológico as veja. Mas uma abordagem, chamada de imunoterapia anti-PD-1, visa bloquear a capacidade das células cancerosas de usar uma das vias de controle imunológico.
A imunoterapia não funciona para todos
No entanto, como os pesquisadores observam em seu artigo, apesar de seu “grande impacto no tratamento do câncer”, a imunoterapia anti-PD-1 “beneficiou apenas um subconjunto de pacientes”.
Em trabalhos anteriores com ratos, o Prof. Gajewski e sua equipe já haviam estabelecido que havia uma ligação entre bactérias intestinais específicas e a potência da imunoterapia.
Para o novo estudo, os cientistas testaram amostras de fezes de 42 pessoas antes de se submeterem à imunoterapia para melanoma metastático. Eles usaram três métodos diferentes para analisar e identificar os micróbios intestinais nas amostras de fezes.
A maioria dos pacientes foi tratada com medicamentos anti-PD-1, como nivolumabe ou pembrolizumabe. Os demais pacientes foram tratados com um medicamento relacionado chamado ipilimumab, que é um anti-CTLA4.
Os resultados mostraram que os pacientes que responderam à imunoterapia tinham níveis mais elevados de oito espécies de bactérias - as bactérias “boas” - em suas fezes.
Além disso, as pessoas que não responderam ao tratamento tinham níveis mais elevados de duas espécies de bactérias - as bactérias “más”. Aqueles que tinham uma proporção maior de bactérias boas e más responderam ao tratamento, e seus tumores diminuíram.
Imunoterapia estimulada com bactérias intestinais boas
Os pesquisadores então realizaram um experimento no qual transferiram bactérias intestinais dos pacientes para os intestinos de camundongos livres de germes e, em seguida, transplantaram tumores de melanoma para os camundongos 2 semanas depois.
Os tumores cresceram mais lentamente em dois dos três ratos que receberam bactérias intestinais das pessoas que responderam à imunoterapia.
Nos três camundongos que receberam bactérias intestinais dos pacientes que não responderam, apenas um deles mostrou sinais de crescimento lento do tumor, enquanto os outros dois tinham tumores de crescimento rápido.
Além disso, a equipe descobriu que o tratamento anti-PD-1 só funcionou em camundongos que receberam bactérias intestinais dos pacientes que responderam.
Os pesquisadores já estão avançando com o trabalho. Eles agora querem testar se os probióticos podem ou não impulsionar a imunoterapia e estão planejando um ensaio clínico usando Bifidobactérias.
Eles também querem produzir uma lista mais longa de bactérias intestinais que ajudam e atrapalham os pacientes com câncer e descobrir como os micróbios interagem com a capacidade do sistema imunológico de controlar o câncer.
“Nossos resultados sugerem fortemente que a microbiota é um fator importante, um guardião da resposta imunológica contra um tumor. Sem suporte microbiano, a resposta imunológica simplesmente nunca funciona. ”
Prof. Thomas Gajewski
