Por que a terapia hormonal piora alguns tipos de câncer de próstata?
A terapia hormonal para câncer de próstata nem sempre funciona; o tumor pode se tornar resistente e continuar a se espalhar. Agora, uma nova pesquisa revela como a terapia altera o ambiente das células tumorais para fazer isso acontecer.
Cientistas do Cedars-Sinai Medical Center em Los Angeles, Califórnia, sugerem que seu estudo pode levar a um “exame de sangue simples” para identificar casos de câncer de próstata que podem se tornar resistentes e agressivos se forem tratados com terapia hormonal.
Eles relatam suas descobertas em um artigo de estudo que agora aparece no Journal of Clinical Investigation.
O câncer de próstata começa na próstata, que é uma glândula que fica entre a bexiga do homem e seu pênis, próximo ao reto. A glândula envolve a uretra, que é o tubo que leva a urina da bexiga ao pênis. Ele produz e adiciona fluido ao sêmen conforme ele passa por esse tubo.
O câncer começa quando as células da próstata crescem descontroladamente e formam um tumor. Ela surge principalmente em homens com 65 anos ou mais e raramente antes dos 40 anos.
Nos Estados Unidos, o câncer de próstata é o câncer mais comum em homens depois do câncer de pele. A American Cancer Society (ACS) estima que os EUA verão cerca de 164.690 novos casos de câncer de próstata e 29.430 mortes pela doença em 2018.
Terapia hormonal para câncer de próstata
Embora possa ser sério, a maioria dos homens com diagnóstico de câncer de próstata não morre disso. É por isso que hoje, nos EUA, há 2,9 milhões de homens vivendo com ou que sobreviveram à doença.
Em geral, as taxas de sobrevivência ao câncer de próstata são maiores quanto mais cedo o câncer é detectado e tratado. No entanto, muitos outros fatores também podem afetar a perspectiva de um homem, incluindo a forma como o câncer reage ao tratamento.
O hormônio sexual masculino andrógeno estimula o crescimento do tumor no câncer de próstata. A terapia hormonal - também conhecida como privação de andrógeno ou terapia de direcionamento de andrógeno - visa interromper o crescimento do tumor, reduzindo os níveis de andrógeno ou bloqueando seu efeito nas células tumorais.
O tratamento pode ser usado, por exemplo, para reduzir tumores antes da radioterapia ou para tratar homens nos quais a cirurgia ou a radioterapia foram descartadas.
A terapia hormonal pode ter sucesso, mas há casos em que o tumor desenvolve resistência ao tratamento e depois volta ou se espalha.
Transforma o câncer em um tipo mais agressivo
Em seu estudo, os pesquisadores do Cedars-Sinai revelam que uma possível razão para isso é que a terapia hormonal desencadeia uma mudança fundamental no tumor.
Ele faz com que algumas células cancerosas, que são principalmente do tipo comum de adenocarcinoma, se transformem em um tipo muito mais raro chamado neuroendócrino, que ocorre em menos de 1 por cento dos casos.
“Essa transformação é um problema”, diz o autor sênior do estudo Neil A. Bhowmick, que é codiretor do Programa de Biologia do Câncer no Cedars-Sinai, “porque o câncer de próstata neuroendócrino é especialmente agressivo, metástase mais rapidamente e é mais resistente à terapia direcionada a andrógenos e quimioterapia. ”
Ele explica que há evidências que sugerem que cerca de um quarto dos homens tratados com terapia hormonal podem experimentar um retorno do câncer no qual os tumores parecem câncer de próstata neuroendócrino e se tornam resistentes ao tratamento.
Assim, trabalhando principalmente com ratos, ele e seus colegas decidiram se concentrar na interação entre as células do câncer de próstata e seu microambiente dentro do tumor. O microambiente é sustentado por células chamadas células do estroma.
A equipe descobriu que a terapia de privação de andrógeno pode influenciar os programas genéticos nas células do estroma para fazer com que o câncer de próstata progrida para "um estado de diferenciação mais agressivo".
Aumento da glutamina
Eles também observaram que a transformação celular foi acompanhada por um aumento na glutamina, um aminoácido conhecido por acelerar o crescimento do câncer.
A glutamina estava sendo produzida nas células estromais geneticamente alteradas e “servia como fonte de energia” para as células cancerosas, além de ajudar a transformar as células do adenocarcinoma em neuroendócrinas.
Finalmente, os cientistas confirmaram a descoberta de glutamina em humanos. Em um pequeno grupo de homens com câncer de próstata, eles descobriram que aqueles cujo câncer era resistente ao tratamento tinham níveis mais elevados de glutamina no sangue do que aqueles cujo câncer respondeu ao tratamento.
Eles sugerem que isso significa que deve ser possível desenvolver um exame de sangue simples para detectar os cânceres de próstata que não estão respondendo à terapia hormonal e talvez até mesmo prever resistência.
“Para nossa surpresa, descobrimos que esse tipo de terapia mudou ainda mais o ambiente celular de uma forma que fez com que as células de adenocarcinoma da próstata se transformassem em células do tipo câncer neuroendócrino.”
Neil A. Bhowmick
