Visando a enzima com um papel duplo na saúde do cérebro e da mama
A enzima tousled-like quinase 2 mantém a estabilidade do genoma em nível celular. Os pesquisadores também o associaram a diferentes condições de saúde, incluindo câncer de mama e deficiência intelectual. Um novo estudo agora descreve a estrutura desta enzima, argumentando que isso ajudará a projetar melhores terapias.
Quinases semelhantes a desgrenhados são enzimas que desempenham um papel complexo na preservação da estabilidade do genoma dentro das células.
Um em particular - tousled-like quinase 2 (TLK2) - tem recebido bastante atenção nos últimos anos.
Mais especificamente, o TLK2 contribui para a reparação de danos no DNA, ajudando a manter o núcleo da célula estável.
Os níveis de atividade desta enzima foram previamente associados a uma série de condições de saúde, incluindo câncer de mama e deficiência intelectual.
Pesquisadores da Universidade de Copenhague, na Dinamarca - e alguns do Instituto de Ciência e Tecnologia de Barcelona, na Espanha, e do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer da Espanha em Madri - confirmaram recentemente descobertas anteriores.
O novo estudo observou que a alta atividade de TLK2 é encontrada no câncer de mama com receptor de estrogênio positivo (ER-positivo), que constitui a maioria dos casos de câncer de mama diagnosticados. Por outro lado, na deficiência intelectual, a atividade de TLK2 é grandemente diminuída.
Os pesquisadores - liderados pelo Prof. Guillermo Montoya - decidiram usar técnicas especiais que lhes permitiram mapear a estrutura do TLK2 em detalhes.
Como explicam em um artigo agora publicado na revista Nature Communications, esses avanços podem mudar a maneira como os medicamentos são desenvolvidos para a terapia do câncer de mama e até mesmo para o tratamento da deficiência intelectual ou distúrbios neurológicos.
Uma 'enzima importante e interessante'
O Prof. Montoya e colegas usaram uma técnica conhecida como cristalografia de raios-X para descrever a estrutura de TLK2 em muito mais detalhes do que anteriormente tentado, em nível molecular.
Os cientistas seguiram o exemplo de estudos existentes que mostram que pessoas com deficiência intelectual apresentam uma mutação do TLK2 gene que afeta a produção da enzima.
Na pesquisa recente, os cientistas confirmam essa associação, reconhecendo que certas variantes genéticas associadas a essa deficiência significam que o TLK2 é tornado subativo.
Além disso, após estudos que mostraram que TLK2 é hiperativa em células de câncer de mama ER-positivas, a equipe decidiu testar a ação de vários medicamentos de pequenas moléculas sobre esta enzima.
Eles testaram essas drogas - visando TLK2 em células de câncer de mama humano - e descobriram que é possível suprimir seus níveis de atividade anormais.
“Estamos delineando a estrutura desta importante e interessante enzima. Assim que soubermos como ela está estruturada, será muito mais fácil desenvolver drogas direcionadas à enzima, seja para inibi-la ou fortalecê-la ”.
Prof. Guillermo Montoya
“Este estudo”, continua o Prof. Montoya, “aponta diretamente para o desenho de medicamentos, uma vez que identificou alguns mecanismos concretos que devem ser levados em consideração”.
No futuro, o Prof. Montoya e a equipe gostariam de ir em frente e experimentar maneiras de direcionar o TLK2 no câncer de mama e deficiência intelectual.
Eles esperam que, eventualmente, sejam capazes de usar seu conhecimento aprimorado sobre a estrutura biomolecular desta enzima para refinar os medicamentos existentes usados para tratar essas duas condições.
