Cientistas descobrem a estrutura da molécula do câncer
O splicing alternativo é um processo complexo, mas insuficientemente compreendido. É fundamental para a produção de proteínas necessárias à saúde celular. Os pesquisadores agora acreditam que as células cancerosas também usam esse processo em seu próprio benefício.
As proteínas são grandes moléculas absolutamente cruciais para a saúde de cada célula do corpo humano.
No entanto, os processos que determinam quais proteínas estão disponíveis para uma célula e quantas são complexos.
Na verdade, os pesquisadores ainda estão estudando como alguns desses processos funcionam.
Um desses processos é o splicing alternativo, que dá às células acesso a uma ampla gama de proteínas que se originam do mesmo código-fonte genético, mas também servem a diferentes propósitos dentro da célula, garantindo assim sua saúde.
No entanto, quando o splicing alternativo funciona mal, pode contribuir para o crescimento, disseminação e capacidade do câncer de desenvolver resistência à quimioterapia.
Muitos pesquisadores acreditam que, regulando o splicing alternativo, eles poderiam encontrar uma maneira de melhorar as terapias contra o câncer. No entanto, eles ainda não entendem totalmente como esse processo complexo funciona.
Agora, pesquisadores do Institute of Cancer Research em Londres, Reino Unido, fizeram novas descobertas sobre a estrutura e função do DHX8. Esta é uma molécula que desempenha um papel importante no splicing alternativo e sua atividade pode ajudar a explicar como o câncer pode sequestrar esse processo vital e usá-lo em seu próprio benefício.
“Estima-se que [cerca de] 95% dos genes humanos são alternadamente emendados”, explicam os autores do estudo.
“Em condições normais”, eles acrescentam, “o splicing alternativo é rigidamente regulamentado, mas as mudanças no splicing alternativo estão cada vez mais ligadas a uma variedade de doenças humanas e, em particular, ao câncer”. Seu artigo agora aparece no Biochemical Journal.
‘Novos caminhos emocionantes para o tratamento do câncer’
DHX8 desempenha um papel na etapa final do splicing, em que a informação genética é decodificada, e leva à produção das diversas formas de proteína.
Em sua pesquisa, os cientistas exploram como o DHX8 humano realiza essa façanha. Eles também descrevem sua estrutura e a função que essa estrutura atende.
Até agora, os cientistas tinham uma compreensão limitada de certas regiões da estrutura do DHX8, incluindo o "motivo DEAH", o "laço do gancho" e o "giro do gancho". Agora, no entanto, a equipe conseguiu descobrir mais informações sobre como eles trabalham.
"Nosso estudo lançou uma nova luz sobre a estrutura e função de uma proteína crucial envolvida no processo de splicing alternativo, no qual a informação genética é misturada e combinada para criar várias moléculas de proteína a partir de um único gene", disse o principal autor do estudo, Rob van Montfort , Ph.D.
As descobertas dos pesquisadores, ele acredita, podem levar ao desenvolvimento de terapias anticâncer mais eficazes no futuro. “As células cancerosas”, diz ele, “aproveitam o splicing alternativo para diversificar, evoluir e escapar dos mecanismos reguladores do corpo”.
“Ao determinar a estrutura molecular detalhada de uma das moléculas de proteína chave envolvidas no splicing alternativo, abrimos novos caminhos potencialmente interessantes para o tratamento do câncer.”
Rob van Montfort, Ph.D.
No futuro, os pesquisadores planejam observar como o DHX8 pode contribuir para tornar o câncer mais difícil de tratar.
Ao fazer isso, eles esperam encontrar uma maneira de bloquear o DHX8 ou moléculas semelhantes. Isso, eles sugerem, pode ser uma estratégia promissora contra a propagação do câncer e sua resistência a drogas terapêuticas.
“Estamos entusiasmados para estudar essas proteínas‘ misturar e combinar ’ainda mais, porque pensamos que nossas descobertas abrem uma nova rota para ajudar a bloquear os caminhos evolutivos do câncer e, potencialmente, superar a resistência aos medicamentos”, observa o coautor do estudo, Prof. Paul Workman.
Emily Farthing, gerente de informações de pesquisa da Cancer Research UK - uma instituição de caridade de conscientização e pesquisa sobre o câncer que apoiou a pesquisa recente - também comenta sobre as novas possibilidades que este estudo abriu.
“Esta pesquisa fornece informações valiosas sobre como as células cancerosas sequestram um processo em nossas células para torná-las mais diversificadas e permite que evitem o tratamento. Embora seja necessário mais trabalho para construir essas descobertas, esta pesquisa pode abrir a possibilidade de novas terapias contra o câncer no futuro ”, diz ela.
