Novo composto pode combater o melanoma agressivo
Nova pesquisa, aparecendo no jornal Célula, revela um composto de droga que pode impedir o crescimento de uma forma agressiva de melanoma.
O melanoma é um tipo de câncer de pele responsável por 1% de todos os casos de câncer de pele. Apesar dessa pequena porcentagem, o melanoma é responsável por grande parte das mortes por câncer de pele.
De acordo com a American Cancer Society, mais de 96.000 pessoas nos Estados Unidos desenvolverão melanoma em 2019 e mais de 7.000 morrerão como resultado.
Uma mutação em um gene que os cientistas chamam de NRAS faz com que uma forma de melanoma seja particularmente agressiva. Normalmente, o gene NRAS codifica uma proteína de mesmo nome que está envolvida principalmente na regulação da divisão celular.
No entanto, o NRAS é um oncogene, o que significa que, quando sofre mutação, tem a capacidade de transformar células normais em células cancerosas. O melanoma com mutações NRAS é responsável por 20-30 por cento de todos os casos de melanoma.
Uma nova pesquisa pode ter encontrado um composto de droga que poderia combater esse tipo de câncer de pele. Rutao Cui, professor de farmacologia e dermatologia da Escola de Medicina da Universidade de Boston, é o último e correspondente autor do estudo.
O Prof. Cui explica a motivação para a pesquisa, dizendo: “Existem imunoterapias e terapias direcionadas que mostraram grandes melhorias para pacientes com melanoma.
“No entanto, para pacientes com mutações NRAS, eles não têm estratégias de tratamento muito úteis ou muito eficazes.”
O papel do gene STK19
Na busca por um tratamento tão eficaz, os pesquisadores examinaram a “reação em cadeia” dos genes - e suas respectivas proteínas - que desencadeiam o melanoma com mutações do NRAS.
O NRAS “atua como um interruptor genético” que, por sua vez, é ativado e desativado por outras moléculas. Como explicam o Prof. Cui e a equipe, até agora os pesquisadores não sabiam exatamente quais proteínas desencadeavam o NRAS.
No entanto, após realizar uma série de experimentos onde testaram o efeito de várias proteínas na atividade do NRAS, os cientistas limitaram sua pesquisa a uma proteína chamada STK19.
Alterações no gene que codifica STK19 estavam presentes em 25 por cento de todos os melanomas humanos, escrevem os autores.
Eles acreditam que o STK19 liga o NRAS, o que, por sua vez, ativa outros genes. É importante ressaltar que eles podem desativar facilmente o STK19, ao contrário do NRAS.
Inibidor de STK19 para o crescimento do melanoma
O Prof. Cui e a equipe foram além. Eles projetaram um inibidor de STK19 e o testaram tanto in vitro quanto in vivo.
Tanto as culturas de células quanto os modelos animais revelaram que o composto - denominado “ZT-12-037-01” - pode inibir o NRAS e impedir o crescimento do melanoma.
“Juntos, nossos resultados fornecem uma estratégia terapêutica nova e viável para melanomas, abrigando mutações NRAS”, concluem os autores.
Em seguida, o Prof. Cui e a equipe planejam testar seu composto com ensaios clínicos em humanos. Até que os resultados de tais testes provem que o composto é eficaz em humanos, precisamos de medidas preventivas mais precisas contra o melanoma, alertam os cientistas.
“Precisamos de mais monitoramento para o diagnóstico precoce e exames de corpo inteiro para pontos problemáticos”, diz o Prof. Cui, “e estratégias mais pró-ativas para pacientes [com maior risco de desenvolver melanoma] para prevenir a progressão do câncer e metástase”.
