Imunoterapia eficaz contra câncer de próstata "intratável"
Um grande ensaio clínico demonstrou, pela primeira vez, que o medicamento imunoterápico pembrolizumabe é eficaz no tratamento do câncer de próstata avançado que não respondeu a outros tratamentos.
A imunoterapia é uma forma de tratamento que pode melhorar o sistema imunológico de uma pessoa na luta contra o câncer.
Os inibidores de checkpoint, em particular, são um tipo de droga que atua tirando os “freios” do sistema imunológico, liberando suas células T para atacar as células cancerosas.
Pesquisas anteriores mostraram que a imunoterapia é particularmente eficaz no tratamento de cânceres que apresentam altos níveis de mutações genéticas adquiridas, como melanoma, câncer de pulmão e câncer de bexiga.
No câncer de próstata, no entanto, estudos anteriores sugeriram que a imunoterapia não funciona. Mas um novo estudo examina a composição genética dos tumores de câncer de próstata e mostra que essa abordagem destaca um grupo de pacientes para os quais a terapia pode realmente funcionar.
Na verdade, o estudo mostra que 1 em cada 10 homens que falharam em todos os outros tipos de tratamento se beneficiaram com o medicamento inibidor do checkpoint, pembrolizumabe, e que, para muitos desses pacientes, os benefícios ainda estão aparecendo depois de um ano.
O ensaio foi realizado por pesquisadores do Institute of Cancer Research em colaboração com os do Royal Marsden NHS Foundation Trust - ambos em Londres, no Reino Unido.
Os resultados foram apresentados na reunião anual da American Society of Clinical Oncology, realizada em Chicago, IL.
Mutações BRCA mais fáceis de direcionar
Durante este ensaio, os pesquisadores administraram pembrolizumab a 258 homens com câncer de próstata avançado.
Destes, 38 por cento sobreviveram por um ano e 11 por cento ainda estão tomando a droga um ano após o término do teste, sem sinais de avanço do câncer.
Alguns desses pacientes apresentaram remissão significativa. Para 5% dos pacientes, os tumores diminuíram ou desapareceram completamente.
Embora essa porcentagem possa parecer pequena, a taxa de resposta foi muito maior em pessoas cujos tumores tinham mutações em seus genes reparadores de DNA, como as mutações BRCA.
Embora os pesquisadores ainda não saibam por que esse subconjunto de pacientes se beneficiou tanto mais com a imunoterapia, eles têm uma hipótese.
Na verdade, eles acreditam que essas células cancerosas altamente mutadas podem ser mais fáceis de identificar e direcionar pelo sistema imunológico, porque são muito diferentes das células normais.
Em testes futuros, os cientistas estão planejando testar o efeito do inibidor de checkpoint em homens com mutações no gene reparador de DNA.
Por enquanto, os cientistas compararam os efeitos do pembrolizumabe em pacientes cujos tumores de próstata estavam cobertos por uma proteína chamada PD-L1 com aqueles que não tinham essa proteína.
Os pesquisadores descobriram que examinar os níveis de PD-L1 não era suficiente para prever quais pacientes responderiam à imunoterapia; em vez disso, eles encontraram pistas de que outra proteína chamada PD-L2 pode ser um melhor preditor.
O Prof. Johann de Bono, que é o diretor da Unidade de Desenvolvimento de Medicamentos do Instituto de Pesquisa do Câncer, comenta os resultados.
Ele diz: “Nos últimos anos, a imunoterapia mudou a forma como tratamos muitos cânceres avançados - mas até agora ninguém havia demonstrado um benefício em homens com câncer de próstata.”
“Nosso estudo descobriu que a imunoterapia pode beneficiar um subconjunto de homens com câncer de próstata avançado, de outra forma intratável, e é mais provável que inclua pacientes com mutações específicas de reparo de DNA em seus tumores”.
Prof. Johann de Bono
“Estamos planejando um novo ensaio clínico, especificamente em homens com câncer de próstata cujos tumores têm mutações em genes de reparo de DNA, para ver se a imunoterapia pode se tornar uma parte padrão de seu tratamento”, acrescenta.
“É empolgante que a imunoterapia possa oferecer a alguns homens mais tempo com seus entes queridos, onde eles têm doença tão avançada que as opções de tratamento existentes se esgotaram”, conclui o Prof. de Bono.
