'Reprogramação' de células do sistema imunológico para atacar tumores cancerígenos
As células cancerosas podem ser alvos traiçoeiros tanto para agentes terapêuticos quanto para a linha de defesa natural do corpo - o sistema imunológico. Mas uma nova abordagem para "religar" macrófagos, patógenos e comedores de resíduos do corpo, poderia oferecer um novo impulso à imunoterapia contra o câncer.
A imunoterapia é um tipo de tratamento que se concentra em aumentar a resposta imunológica do próprio corpo contra tumores cancerígenos.
Esse tipo de terapia se tornou mais popular nos últimos anos, e os pesquisadores priorizaram entender melhor como as células cancerosas e as células imunológicas especializadas interagem umas com as outras.
Em um novo estudo, uma equipe de pesquisadores do Abramson Cancer Center da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, PA, investigou como "estimular" macrófagos a atacar as células cancerosas.
Os macrófagos são glóbulos brancos que fazem parte do sistema imunológico e cujo papel é “comer” partículas estranhas potencialmente prejudiciais, bem como limpar os restos celulares.
As células cancerosas, explicam os pesquisadores, normalmente se protegem contra essas células do sistema imunológico, enviando-lhes um sinal que se traduz como "não me coma" por meio de uma proteína chamada CD47.
Na pesquisa atual - cujas descobertas aparecem no jornal Nature Immunology - a equipe encontrou uma maneira de "religar" os macrófagos para que eles ignorassem o sinal de "não me coma" do CD47 e começassem a atacar os tumores cancerígenos.
‘Preparando’ as células do sistema imunológico contra o câncer
Os pesquisadores explicam que simplesmente bloquear os sinais de "não me coma" que os tumores cancerosos transmitem nem sempre leva os macrófagos a montar seu ataque.
Por esse motivo, usando um modelo de camundongo, a equipe testou um método de ativação e "preparação" dessas células imunológicas para atacar os tumores.
“Acontece que os macrófagos precisam ser preparados antes de começarem a trabalhar, o que explica por que tumores sólidos podem resistir ao tratamento apenas com inibidores de CD47”, observa o autor sênior do estudo, Dr. Gregory Beatty.
Em seus modelos de camundongos, os pesquisadores usaram CpG, um tipo de molécula de DNA sintética de fita simples, que funciona como um estimulante da resposta imunológica antitumoral para ativar os macrófagos.
Após esta intervenção, os pesquisadores descobriram que os ratos com macrófagos ativados por CpG experimentaram uma redução rápida do tumor e tiveram taxas de sobrevivência mais longas.
A equipe esperava que - além da ativação inicial do CpG - os macrófagos também precisassem de um “auxiliar” secundário, como um inibidor de CD47, para permitir que eles efetivamente “comessem” as células cancerosas.
No entanto, eles ficaram surpresos ao ver que, mesmo quando as células cancerosas expressavam altos níveis de CD47, os macrófagos que ativaram foram capazes de "ignorar" o forte sinal de "não me coma" e continuar a atacar os tumores.
‘É necessária uma mudança no metabolismo’
Para entender por que isso aconteceu, o Dr. Beatty e a equipe analisaram o metabolismo dos macrófagos após a ativação. Eles notaram que a atividade metabólica dessas células imunes havia mudado, e os macrófagos estavam contando com glutamina (um aminoácido) e glicose (um açúcar simples) para suas necessidades de energia.
Os pesquisadores acreditam que foi essa mudança que permitiu aos macrófagos lidar com as células cancerosas de forma eficaz.
“O câncer não encolhe sem a ajuda de macrófagos e os macrófagos precisam do combustível certo para comer células cancerosas e encolher tumores”, observa o Dr. Jason Mingen Liu, o principal autor do estudo.
“Para fazer isso, uma mudança no metabolismo é necessária para direcionar a energia na direção certa. É o metabolismo que, em última análise, permite que os macrófagos anulem os sinais que lhes dizem para não fazerem o seu trabalho ”.
Dr. Jason Mingen Liu
Os Drs Beatty, Mingen Liu e a equipe sugerem que os pesquisadores agora precisam trabalhar mais em torno dos macrófagos e seu metabolismo. Eles explicam que vários medicamentos que a medicina usa atualmente no tratamento de diabetes e doenças cardiovasculares, por exemplo, podem afetar a atividade metabólica dessas células. No entanto, ainda não está claro como essas interações podem afetar os resultados da imunoterapia contra o câncer.
