Como a cetamina pode mudar o cérebro para combater a depressão
Uma nova pesquisa em ratos, apoiada pelo National Institutes of Health, mostra como a cetamina pode alterar os circuitos cerebrais, corrigindo rapidamente os sintomas semelhantes aos da depressão.
Estudos anteriores demonstraram que a cetamina - um anestésico - pode reduzir rapidamente os sintomas graves do transtorno depressivo maior, particularmente a ocorrência de pensamentos suicidas.
No entanto, os pesquisadores ainda não têm certeza de como essa substância age no cérebro para combater a depressão ou como manter seus efeitos terapêuticos a longo prazo.
Por esse motivo, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Tóquio no Japão, da Universidade de Stanford na Califórnia e de Weill Cornell Medicine em Nova York, NY, recentemente começou a entender mais sobre como a cetamina combate a depressão no cérebro, estudando seu efeito em modelos de mouse.
Esta pesquisa recebeu apoio do National Institutes of Health (NIH), que descreve o trabalho como "pesquisa básica" que "é fundamental para o avanço de novas e melhores maneiras de prevenir, diagnosticar e tratar doenças."
Os autores do estudo relatam suas descobertas em um artigo científico publicado na revista Ciência.
Cetamina e circuitos cerebrais
“A cetamina é um tratamento potencialmente transformador para a depressão, mas um dos maiores desafios associados a essa droga é manter a recuperação após o tratamento inicial”, explica o Dr. Conor Liston, um dos pesquisadores por trás do estudo.
Para descobrir como a cetamina funciona no cérebro e identificar os mecanismos que reduzem os sintomas da depressão, os pesquisadores trabalharam com ratos que apresentavam comportamentos indicativos de depressão.
Mais especificamente, a equipe se concentrou nas espinhas dendríticas. Essas são pequenas protuberâncias nos dendritos, que são extensões das células cerebrais que ajudam os neurônios a se "comunicarem" entre si. As espinhas dendríticas são as partes que recebem os estímulos que outros neurônios enviam.
Os pesquisadores estudaram as espinhas dendríticas no córtex pré-frontal dos cérebros dos camundongos antes e depois de eles terem exposto alguns dos roedores a uma fonte de estresse. Eles descobriram que os ratos que demonstraram comportamentos semelhantes aos da depressão após experimentar o estressor perderam as espinhas dendríticas mais rapidamente do que os ratos de controle. Além disso, esses ratos reduziram a formação de novas espinhas dendríticas.
A equipe também viu que a exposição de ratos experimentais ao estresse levou a uma pior conectividade e coordenação da atividade neural no córtex pré-frontal. Essas mudanças, explicam os pesquisadores, estão relacionadas a comportamentos típicos na depressão, que ocorrem em resposta ao estresse.
Quando os pesquisadores trataram esses ratos com cetamina, eles descobriram que os animais recuperaram a conectividade funcional e a atividade normal dos neurônios no córtex pré-frontal, e eles não exibiram mais comportamentos consistentes com depressão.
24 horas depois de receber apenas uma dose de cetamina, os roedores que a equipe havia confrontado com uma fonte de estresse não apresentavam sintomas semelhantes aos da depressão. As varreduras do cérebro também revelaram um aumento na formação de espinhas dendríticas totalmente funcionais.
Os autores fazem uma distinção entre essas descobertas.Os ratos que receberam cetamina, eles explicam, mostraram melhorias comportamentais dentro de 3 horas de tratamento, mas eles só experimentaram nova formação de coluna dendrítica entre 12 e 24 horas após o tratamento.
“Nossos resultados sugerem que intervenções destinadas a aumentar a formação de sinapses e prolongar sua sobrevivência podem ser úteis para manter os efeitos antidepressivos da cetamina nos dias e semanas após o tratamento”, observa o Dr. Liston.
'Insights adicionais podem orientar os avanços'
Embora os pesquisadores admitam que terão que realizar mais estudos para entender os mecanismos exatos em jogo, eles acreditam, com base em suas descobertas atuais, que a formação de novas espinhas dendríticas pode ocorrer graças ao fato de que a cetamina aumenta a atividade cerebral no pré-frontal córtex.
Os pesquisadores também descobriram que as espinhas dendríticas provavelmente desempenham um papel importante na manutenção da remissão dos sintomas semelhantes à depressão em ratos. Quando a equipe tentou remover seletivamente os espinhos dendríticos recém-crescidos nos cérebros dos ratos, os roedores começaram a expressar comportamentos relacionados à depressão mais uma vez.
A Dra. Janine Simmons, que lidera o Programa de Neurociência Social e Afetiva do Instituto Nacional de Saúde Mental - e que não contribuiu para o estudo atual - explica por que é importante realizar novas pesquisas sobre o funcionamento da cetamina no cérebro.
“A cetamina”, observa ela, “é o primeiro novo medicamento antidepressivo com um novo mecanismo de ação desde os anos 1980. Sua capacidade de diminuir rapidamente os pensamentos suicidas já é um avanço fundamental. ”
“Insights adicionais sobre os efeitos de longo prazo da cetamina nos circuitos cerebrais podem orientar os avanços futuros na gestão de transtornos de humor.”
Dra. Janine Simmons
