Como uma infecção intestinal pode desencadear o mal de Parkinson
Nos últimos anos, os pesquisadores tornaram-se cada vez mais interessados na ligação entre o sistema imunológico e a doença de Parkinson. Usando um modelo de rato, os cientistas exploraram recentemente o papel potencial de uma infecção intestinal bacteriana.
A doença de Parkinson se desenvolve devido ao esgotamento lento dos neurônios produtores de dopamina em uma parte do cérebro chamada substantia nigra.
Essa região do cérebro desempenha um papel importante no movimento, portanto, os sintomas incluem tremores, tremores e rigidez.
O principal fator de risco para o Parkinson é a idade e, como a população dos Estados Unidos está envelhecendo lentamente, o número de casos está crescendo continuamente.
Alguns acreditam que estamos nos aproximando de uma pandemia de Parkinson; globalmente, entre 1990–2015, o número de casos de Parkinson dobrou para mais de 6 milhões.
Alguns prevêem que o número dobrará novamente para 12 milhões em 2040.
Embora os pesquisadores tenham estudado a doença por décadas, eles ainda têm muitas dúvidas sobre como e por que as células cerebrais são destruídas.
Parkinson e o sistema imunológico
Mais recentemente, as ligações entre o sistema imunológico e o mal de Parkinson vieram à tona. A evidência está crescendo lentamente que Parkinson pode ter um componente auto-imune.
As doenças autoimunes são condições em que o sistema imunológico de um indivíduo confunde as células do corpo com patógenos e os destrói.
Um estudo recente, publicado em Natureza, testa essa teoria ainda mais; os pesquisadores vêm da Université de Montréal, do Montreal Neurological Institute e da McGill University, todos no Canadá.
Cerca de 10 por cento dos casos de Parkinson são devidos a mutações em genes que codificam para as proteínas PINK1 e Parkin, que desempenham um papel na eliminação de mitocôndrias danificadas.
Os indivíduos que carregam essas mutações são mais propensos a desenvolver o mal de Parkinson mais cedo - antes dos 50 anos.
No entanto, quando os cientistas eliminam esses genes dos camundongos, os camundongos não desenvolvem a doença de Parkinson ou quaisquer sintomas semelhantes. Por que esses camundongos nocauteados são imunes ao Parkinson confundiu os pesquisadores.
De acordo com os autores, isso significa que "fatores diferentes da perda de função dessas proteínas são provavelmente necessários para desencadear o mal de Parkinson". Eles se propuseram a identificar esses outros fatores.
Juntando os pontos
Os autores queriam encontrar mais evidências de que existe uma ligação entre as proteínas PINK1 e Parkin, mitocôndrias, o sistema imunológico e o mal de Parkinson.
Eles acreditam que camundongos knock-out não desenvolvem Parkinson por causa de como os pesquisadores os criaram. Os ratos usados nesses estudos normalmente não têm germes, o que significa que eles nunca encontraram bactérias.
Então, para testar essa hipótese, eles infectaram ratos jovens que não tinham PINK1 e Parkin com Escherichia coli. Isso causou sintomas intestinais leves nos ratos.
Como esperado, a infecção no início da vida desencadeou a ocorrência de sintomas motores semelhantes aos do Parkinson à medida que envelheciam. Os cientistas também identificaram uma perda de neurônios dopaminérgicos em seus cérebros.
Quando os cientistas deram aos ratos L-DOPA - um medicamento usado para tratar os sintomas do Parkinson - os sintomas melhoraram, inferindo que a condição tem semelhanças com a condição humana.
Em ratos com versões normais de PINK1 e Parkin, o sistema imunológico lida com os patógenos de forma adequada. No entanto, os autores acreditam que em animais sem os genes relacionados ao Parkinson, a infecção intestinal desencadeia uma resposta imune anormal que se estende e ataca as células saudáveis.
Um conto complexo
As novas descobertas são baseadas em trabalhos anteriores do mesmo grupo de pesquisadores que mostraram uma relação entre genes, mitocôndrias e o sistema imunológico.
No estudo anterior, eles mostraram que o PINK1 e o Parkin suprimem uma via baseada na mitocôndria que promove uma resposta imunológica à inflamação. Eles inferem que, em indivíduos sem cópias funcionais de PINK1 e Parkin, a resposta imunológica pode transbordar e continuar inabalável.
Em seu último estudo, os cientistas identificaram linfócitos T que responderam aos tecidos do hospedeiro no cérebro dos camundongos. Quando eles testaram essas células em um prato de cultura, as células atacaram neurônios saudáveis. Os autores afirmam que:
“Esses dados [...] fornecem um modelo fisiopatológico no qual a infecção intestinal atua como um evento desencadeador na doença de Parkinson, o que destaca a relevância do eixo intestino-cérebro na doença.”
No modelo clássico da doença de Parkinson, os neurônios dopaminérgicos morrem porque as proteínas tóxicas se acumulam dentro das células. Este estudo, no entanto, sugere que uma resposta imune com excesso de zelo, que pode ter sido desencadeada anos antes, destrói as células.
Este estudo não conclui que todos os casos de doença de Parkinson são autoimunes, mas os resultados implicam que existe um papel para o sistema imunológico.
Claro, este trabalho foi realizado em um modelo de camundongo, então não há garantia de que as descobertas serão relacionadas a humanos. Além disso, nem todas as pessoas com doença de Parkinson têm mutações nos genes que codificam para PINK1 e Parkin, por isso não está claro se mecanismos semelhantes estão envolvidos em todos os casos.
Levará algum tempo até que o Parkinson desista de todos os seus segredos, mas parece que a história envolverá uma interação entre o sistema imunológico, a genética, as mitocôndrias e o cérebro.
