O controle do colesterol pode prevenir o mal de Alzheimer?
O maior estudo genético da doença de Alzheimer até o momento descobriu que um "punhado de variantes do gene" aumenta o risco de algumas pessoas de demência e doenças cardiovasculares. As descobertas implicam que, em princípio, podemos redirecionar alguns medicamentos cardiovasculares para prevenir ou tratar a doença de Alzheimer.
A doença de Alzheimer já afeta um grande número de adultos mais velhos nos Estados Unidos e em todo o mundo, mas os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) alertam que a carga da doença dobrará nos EUA até 2060.
Atualmente, cerca de 5,7 milhões de americanos vivem com a doença, e os especialistas esperam que esse número chegue a quase 14 milhões nas próximas quatro décadas.
Como resultado, rastrear a causa raiz do Alzheimer e aproximar-se da cura são de importância crítica.
Os pesquisadores sabem que essa condição neurodegenerativa tem um forte componente genético. Por exemplo, uma pessoa com uma cópia da variante do gene APOE4 tem duas vezes mais probabilidade de desenvolver Alzheimer do que alguém sem ela, enquanto ter duas cópias pode aumentar o risco em até 12 vezes.
O gene APOE codifica uma proteína chamada apolipoproteína E. Em combinação com gorduras ou lipídios, essa proteína forma um tipo de molécula chamada lipoproteína.
As lipoproteínas desempenham um papel no transporte de colesterol e outros tipos de gordura através da corrente sanguínea, portanto, já existe uma ligação estabelecida entre a doença de Alzheimer e o colesterol.
No entanto, uma nova pesquisa descobriu muitos outros genes que conectam o risco de Alzheimer com o de doenças cardiovasculares.
O novo estudo, que aparece na revista Acta Neuropathologica, é o maior estudo genético da doença de Alzheimer até hoje. Os supervisores do estudo foram os co-autores seniores Celeste M. Karch, Ph.D., professora assistente de psiquiatria na Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, Missouri, e o Dr. Rahul S. Desikan, Ph.D. , professor assistente de neurorradiologia da Universidade da Califórnia, em San Francisco.
Alzheimer e doença cardiovascular
A equipe de pesquisa usou “grandes estudos de associação do genoma e ferramentas validadas” para examinar o DNA de mais de 1,5 milhão de pessoas.
Especificamente, a equipe examinou as diferenças no DNA de pessoas que tinham fatores de risco para doenças cardíacas, como alto índice de massa corporal (IMC), diabetes tipo 2 e altos níveis de triglicerídeos e colesterol.
No geral, a análise encontrou 90 pontos no genoma, chamados polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), que apresentavam risco associado de Alzheimer e doença cardiovascular.
Os cientistas identificaram esses 90 SNPs em um total de 19 cromossomos.
Seis desses 90 SNPs influenciaram fortemente o risco de doença de Alzheimer e aumentaram os níveis de lipídios no sangue - uma descoberta que confirmou os resultados de estudos anteriores.
Alguns dos SNPs que a equipe identificou estavam em genes que os cientistas não haviam associado anteriormente ao risco de Alzheimer. Estes incluíram vários SNPs na região CELF1 / MTCH2 / SPI1 no cromossomo 11, que estudos anteriores haviam relacionado à imunidade.
Os pesquisadores replicaram suas descobertas em um grande estudo genético de indivíduos saudáveis. Eles descobriram que os participantes com histórico familiar de Alzheimer eram mais propensos a ter os genes de risco recém-identificados, mesmo que eles próprios não apresentassem sintomas.
Pode baixar o colesterol prevenir o mal de Alzheimer?
O co-autor Karch relata as descobertas, dizendo: "Os genes que influenciaram o metabolismo lipídico foram aqueles que também estavam relacionados ao risco de doença de Alzheimer".
No entanto, ela observa, “os genes que contribuem para outros fatores de risco cardiovascular, como índice de massa corporal e diabetes tipo 2, não parecem contribuir para o risco genético de Alzheimer”.
“Essas descobertas representam uma oportunidade para considerar a reutilização de drogas que visam as vias envolvidas no metabolismo lipídico”, acrescenta Karch. “Armados com essas descobertas, podemos começar a pensar se algumas dessas drogas podem ser úteis na prevenção ou no retardamento da doença de Alzheimer.”
Dr. Desikan observa que as descobertas indicam que manter os níveis de colesterol e triglicerídeos sob controle pode ajudar a controlar o risco de Alzheimer em algumas pessoas. No entanto, ele ressalta que mais pesquisas são necessárias para comprovar isso.
“Esses resultados implicam que, independentemente do que causa o quê, a patologia cardiovascular e de Alzheimer co-ocorrem porque estão ligadas geneticamente. Ou seja, se você carrega esse punhado de variantes genéticas, pode estar em risco não apenas de doença cardíaca, mas também de Alzheimer. ”
Dr. Rahul S. Desikan
Karch resume o estudo, dizendo que "enfatiza que há muito a aprender sobre como os genes que impulsionam o risco da doença de Alzheimer também aumentam o risco de outros problemas de saúde, particularmente doenças cardiovasculares e vice-versa".
“Portanto, realmente precisamos pensar sobre esses riscos de forma mais holística”, conclui o autor.
