Como a gordura marrom pode levar a melhores medicamentos para perda de peso
Nossos corpos armazenam dois tipos de gordura: marrom, que queima calorias para gerar calor, e branca, que normalmente atua como armazenamento de energia do corpo. O excesso de peso resulta do excesso de gordura armazenada no corpo. Poderíamos olhar para a composição molecular da gordura marrom para chegar a melhores medicamentos para a obesidade?
Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) estimam que mais de um terço dos adultos nos Estados Unidos vivem com obesidade.
É uma condição metabólica e o principal fator de risco para uma série de doenças, desde diabetes até câncer.
Um relatório de 2017 indicou que estamos no meio de uma pandemia de obesidade, com taxas em ascensão em todo o mundo e os EUA ocupando o primeiro lugar nessa tendência preocupante.
Por essas razões, os cientistas estão constantemente procurando desenvolver estratégias de estilo de vida saudáveis que ajudem as pessoas a manter um peso desejável. Ao mesmo tempo, os pesquisadores continuam a investigar os mecanismos biológicos por trás da perda e ganho de peso em um esforço para desenvolver drogas mais eficazes para o tratamento da obesidade.
Pesquisadores do Salk Institute of Biological Studies em La Jolla, CA, estão agora procurando no tecido adiposo marrom, ou gordura marrom, para encontrar maneiras mais eficazes de lidar com a obesidade.
O investigador sênior Ronald Evans e seus colegas estão tentando entender exatamente o que dá ao tecido marrom suas características distintas. Essa percepção, argumenta a equipe, pode ajudá-los a encontrar medicamentos eficazes que atuem no excesso de tecido adiposo branco.
Os resultados de seu estudo já foram publicados na revista Relatórios de Célula.
Um gene pode ser a chave
Especificamente, os cientistas queriam aprender mais sobre as características termogênicas da gordura marrom - ou seja, como ela responde à temperatura ambiente e a fatores metabólicos para produzir calor.
Estudos anteriores já haviam mostrado que alguns tipos de tecido adiposo marrom eram “ativados” para transformar calorias em calor quando o corpo era exposto a temperaturas ambientes mais baixas.
“Estávamos interessados em saber o que mantém a gordura marrom, mesmo quando não estamos expostos ao frio o tempo todo”, explica a autora do primeiro estudo, Maryam Ahmadian.
Os pesquisadores trabalharam com ratos, focando em um gene que é muito ativo nas células de gordura marrom: o receptor gama relacionado ao estrogênio.
O que eles descobriram foi que esse gene é sempre expresso nas células de gordura marrom, independentemente de o corpo ser exposto ou não ao frio ambiente. Ao mesmo tempo, eles descobriram que esse gene nunca é expresso nas células de gordura branca.
Ao estudar camundongos nos quais o gene do receptor relacionado ao estrogênio foi desativado para que não pudesse ser expresso nas células de gordura marrom, Evans e sua equipe notaram que o tecido adiposo marrom começou a se assemelhar ao tecido adiposo branco em sua estrutura molecular e mecanismos.
Em seu artigo, os pesquisadores se referem a esse efeito como “clareamento do tecido adiposo marrom”.
As descobertas podem levar a melhores terapias
Outro resultado relacionado ao “branqueamento” da gordura marrom nesses ratos geneticamente modificados foi que nenhum deles foi capaz de lidar com baixas temperaturas, enquanto cerca de 80 por cento dos ratos normais podem se ajustar a tais mudanças ambientais.
Ao mesmo tempo, no que diz respeito ao metabolismo dos animais - ou quanto peso eles engordam - Evans e sua equipe não encontraram nenhuma diferença significativa entre os ratos normais e suas contrapartes geneticamente modificadas.
Juntas, essas descobertas sugerem que a expressão do gene do receptor relacionado ao estrogênio permite que a gordura marrom permaneça “marrom” e responda adequadamente a baixas temperaturas.
“Isso não só aumenta nossa compreensão de como o corpo responde ao frio, mas pode levar a novas maneiras de controlar a quantidade de gordura marrom no corpo, que tem ligações com obesidade, diabetes e doença hepática gordurosa”.
Ronald Evans
Outro aspecto dos experimentos dos pesquisadores foi informado pelo fato de que o gene do receptor relacionado ao estrogênio codifica uma proteína que acessa os núcleos das células e influencia a expressão de outros genes.
Experimentos adicionais revelaram que o receptor gama relacionado ao estrogênio tem como alvo uma série de genes - como Ucp1, Coxa1 e Pparα - que foram associados a mecanismos de gordura marrom e obesidade, mas nunca antes a esta proteína.
A equipe escreve que mais estudos devem investigar quais efeitos teria a ativação do gene do receptor gama relacionado ao estrogênio nas células de gordura branca. Eles esperam que esse movimento possa fazer com que as células de gordura branca se comportem de forma semelhante às células de gordura marrom, tornando esta uma estratégia viável para terapias direcionadas à obesidade e diabetes.
Além disso, eles apontam que é importante garantir que o receptor gama relacionado ao estrogênio tenha as mesmas funções no tecido adiposo marrom dos humanos e nos ratos.
