É melhor 'conter' em vez de destruir o câncer?
Uma nova abordagem para a terapia do câncer sugere que os médicos podem ser capazes de manter o câncer sob controle, colocando as células metastáticas em um estado de dormência, impedindo-as de originar novos tumores. Um estudo recente em ratos descobriu que uma droga existente poderia efetivamente conter células de câncer de mama metastático.
“A maioria das terapias contra o câncer é direcionada com a ideia de que queremos matar todas as células cancerosas. Livrar o corpo do câncer ”, diz Michael Wendt, professor assistente da Purdue University, em West Lafayette, IN.
No entanto, o pesquisador - especialista no tratamento do câncer metastático - explica que essa abordagem pode não ser viável.
“Recentemente”, observa Wendt, “há muitos estudos que sugerem que nunca seremos capazes de fazer isso. As células cancerosas evoluem tão rápido que sempre encontrarão uma maneira de superar qualquer tipo de terapia. ”
Por causa disso, Wendt e uma equipe de cientistas da Purdue University e de outras instituições acadêmicas decidiram experimentar uma abordagem diferente para tratar o câncer: contê-lo com segurança e impedir que se desenvolva e se espalhe.
“Um conceito emergente no tratamento do câncer é que talvez não devêssemos tentar matar todas as células cancerosas, mas tentar mantê-las em um estado baixo que não gere nenhum tipo de sintoma. Uma espécie de dormência, se você quiser ”, explica Wendt.
No novo estudo - cujas descobertas aparecem na revista Pesquisa sobre câncer - os pesquisadores usaram um medicamento existente para impedir que as células metastáticas do câncer de mama originassem novos tumores, mantendo-as em um estado semelhante ao do sono.
A droga existente pode bloquear células cancerosas perdidas
Os pesquisadores se concentraram no medicamento fostamatinibe, atualmente aprovado para o tratamento da trombocitopenia imune, uma doença autoimune caracterizada por uma baixa contagem de plaquetas no sangue.
A equipe explica que sua pesquisa em camundongos mostrou que o fostamatinibe também é capaz de conter células cancerosas metastáticas e impedi-las de se desenvolverem em tumores completos, causando mais danos.
Primeira autora Aparna Shinde, Ph.D. - um ex-aluno de graduação em Purdue e agora pesquisador da AbbVie, uma empresa biofarmacêutica - em colaboração com Wendt e a equipe, analisou se eles poderiam bloquear células de câncer de mama metastático.
Isso porque, explica Shinde, as células do câncer de mama podem se espalhar para outras partes do corpo, onde podem entrar em estado latente por muitos anos, escapando à detecção.
Uma vez despertadas, essas células metastáticas dão origem a novos tumores, às vezes mais agressivos e menos tratáveis, marcando o retorno do câncer muito tempo após o tratamento dos tumores primários.
“Depois que você tem câncer de mama, você sempre tem essa disseminação de células cancerosas. O câncer de mama não é mais considerado uma doença curável - agora é considerado uma doença crônica porque, 10 ou 20 anos depois, você pode ter tumores secundários por causa da metástase das células ”, diz Shinde.
Essas células geralmente não respondem às terapias existentes e, por esse motivo, Shinde e a equipe pensaram que poderia ser mais útil tentar conter as células e bloquear seu desenvolvimento, em vez de tentar destruí-las completamente.
“Então esse é o objetivo que estamos explorando agora”, observa Wendt, observando que a pergunta de pesquisa dos autores do estudo tem sido: “Em vez de tentar eliminar essas células disseminadas, como podemos mantê-las nesse estado dormente?”
‘Muito difícil’ de organizar ensaios clínicos
Shinde, Wendt e colegas passaram a fazer experiências com fostamatinibe porque sabiam que a droga inibe a atividade da tirosina quinase do baço, uma proteína presente em células cancerosas metastáticas latentes.
Trabalhando com modelos de camundongos de câncer de mama, os pesquisadores descobriram que, quando trataram células cancerosas metastáticas com esse medicamento, essas células permaneceram contidas e não deram origem a novos tumores.
“Isso é ótimo para nós porque se trata de um medicamento com baixa toxicidade. É projetado para pessoas com doenças crônicas, de modo que podem tomá-lo por um longo tempo. Portanto, achamos que o fostamatinibe é um candidato perfeito para este tipo de abordagem de bloqueio e bloqueio de anos. ”
Aparna Shinde, Ph.D.
“Achamos que este é um bom candidato para avançar em um teste para ver se podemos estabilizar a dormência. Se [tirosina quinase do baço] for expressa em outros cânceres, isso poderia se aplicar a eles também ”, hipotetiza Shinde.
No entanto, enquanto os pesquisadores estão felizes com suas descobertas atuais e as implicações promissoras para estratégias terapêuticas futuras, eles observam que pode ser difícil testar essa abordagem em ensaios clínicos.
“Nosso trabalho é único porque não há muitas pesquisas que testam os tratamentos em um ambiente metastático pós-cirúrgico”, diz Wendt.
“Mas você pode imaginar que [montar] ensaios clínicos para esse tipo de coisa vai ser muito difícil porque, tecnicamente, os pacientes estão em remissão e livres da doença”, acrescenta.
“Suspeitamos que esses pacientes têm essas células cancerosas dormentes se disseminando por seus corpos, mas não temos como detectá-las agora”, ele continua, sugerindo que o caminho para marcar o fostamatinibe como uma nova opção terapêutica para o câncer pode ser longo e difícil.
