A quimio comum pode causar toxicidade cardíaca
Uma nova pesquisa sugere que a droga quimioterápica amplamente usada doxorrubicina pode causar toxicidade cardíaca, podendo levar à insuficiência cardíaca congestiva.
A doxorrubicina é uma droga quimioterápica comumente usada para tratar certos tipos de câncer, como câncer de mama, bexiga, estômago, pulmão e ovário. Às vezes, também é usado para tratar o câncer de útero.
A droga impede a propagação das células cancerosas, bloqueando uma enzima necessária às células cancerosas para se dividirem e se multiplicarem.
Apesar do uso generalizado da droga, seus efeitos sobre o imunometabolismo do corpo - isto é, como o metabolismo do corpo regula o comportamento das células do sistema imunológico - são amplamente desconhecidos.
Assim, pesquisadores da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) se propuseram a preencher essa lacuna de pesquisa, investigando os efeitos da droga doxorrubicina no imunometabolismo de camundongos.
Ganesh Halade, Ph.D. - um professor assistente na Divisão de Doenças Cardiovasculares da UAB - liderou os pesquisadores, que agora publicaram suas descobertas no American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology.
Como a doxorrubicina afeta o coração, baço
Halade e seus colegas trataram camundongos machos sem câncer de 2 meses de idade com uma dose alta ou baixa da droga. Os pesquisadores também trataram um grupo de ratos controle com solução salina.
Depois de sacrificar os roedores, a equipe estudou os efeitos da droga em seus órgãos e tecidos.
A doxorrubicina causou fibrose do coração, na qual as paredes do coração enrijecem e não podem se contrair tanto. Isso, por sua vez, causa o mau funcionamento do coração. Como resultado, os corações dos ratos não conseguiam bombear tanto sangue quanto deveriam.
A droga também induziu a morte celular programada e fez com que o coração e o baço encolhessem.
As principais funções do baço são filtrar o sangue e proteger o corpo contra patógenos.
Esse órgão - que é o maior do sistema linfático - armazena células do sistema imunológico e, em caso de infarto, as libera e as envia ao local da lesão cardíaca para limpar o dano. Neste estudo, no entanto, os pesquisadores mostraram que a doxorrubicina prejudica o baço.
A droga também reduziu os níveis de duas enzimas essenciais para a resposta imune do corpo: lipoxigenases e ciclooxigenases.
A doxorrubicina diminuiu os níveis dessas enzimas no ventrículo esquerdo do coração. Por sua vez, isso reduziu os níveis de outros mediadores lipídicos que normalmente interromperiam a inflamação.
Além disso, a droga matou um grupo de células imunes chamadas macrófagos CD169 +, que induziu uma síndrome de debilidade no baço.
O nome macrófagos significa literalmente “grandes comedores”, já que a principal tarefa desses grandes glóbulos brancos é localizar e “comer” patógenos.
Finalmente, a droga perturbou o equilíbrio de duas moléculas de sinalização celular: quimiocinas e citocinas. Como explicam os autores, isso sugere que os leucócitos do baço eram menos capazes de defender o corpo contra patógenos.
Esses achados, explica Halade, sugerem que a doxorrubicina tem um “impacto esplenocárdico” que precisa ser mais estudado para minimizar os danos da droga no coração e no baço.
O pesquisador sênior do estudo também falou com Notícias Médicas Hoje sobre as implicações clínicas dos achados.
“Nosso estudo tem enormes implicações clínicas, uma vez que a doxorrubicina é um medicamento contra o câncer amplamente utilizado no cenário oncológico diversificado. Portanto, o monitoramento dos resíduos de músculo esplênico e cardíaco induzido pela doxorrubicina é importante em um ambiente clínico para prevenir ou retardar a toxicidade cardíaca ”.
Ganesh Halade, Ph.D.
“Pacientes com câncer precisam de um novo agente terapêutico que não seja imunossupressor por natureza e responda a células cancerosas não malignas e malignas”, acrescentou Halade.
