Câncer: tratamento com células-tronco 'pronto para uso' entra em ensaio clínico
Em um ensaio inédito nos Estados Unidos, os pesquisadores estão testando uma imunoterapia com células assassinas naturais derivada de células-tronco em pessoas com câncer incurável.
O câncer segue as doenças cardíacas como a segunda maior causa de morte no mundo. Nos Estados Unidos, cerca de 606.880 pessoas morrerão de câncer em 2019.
Com o advento da imunoterapia, os pesquisadores esperavam impulsionar o sistema imunológico de uma pessoa para lutar e destruir tumores de forma eficaz.Embora esse tipo de terapia tenha mudado completamente o cenário de tratamento de cânceres como o melanoma, ainda existe um número significativo de pessoas cujos tumores podem escapar de seu sistema imunológico.
Juntando-se a tipos de transferência de células adotivas e inibidores de checkpoint na lista de imunoterapias estão as células natural killer (NK). Esses glóbulos brancos especializados vêm equipados com um poderoso arsenal de ferramentas para eliminar rapidamente as células cancerosas.
Agora, pesquisadores da Escola de Medicina de San Diego da Universidade da Califórnia (UC) estão realizando um ensaio clínico com o colaborador industrial Fate Therapeutics para investigar células NK sozinhas e em combinação com inibidores de checkpoint em pessoas com tumores sólidos avançados.
Um fator particular diferencia este estudo de outros que usam células NK para fins semelhantes.
Este ensaio de imunoterapia NK "pronto para uso" é o primeiro nos EUA a usar células que os pesquisadores derivaram de células-tronco pluripotentes induzidas (iPS).
Usando células-tronco para matar o câncer
Os cientistas desenvolveram as células iPS pela primeira vez em 2006, ativando quatro genes dormentes nas células da pele. Isso mudou completamente as características dessas células e as reverteu para um estado semelhante ao embrionário.
Agora amplamente saudadas como uma alternativa às células-tronco embrionárias, as células iPS podem, como suas contrapartes embrionárias, se desenvolver em qualquer tipo de célula.
Para os cientistas que trabalham com terapias celulares, isso fornece uma solução para um grande obstáculo no avanço de suas tecnologias para aplicação clínica.
Muitas terapias usam células do próprio paciente ou células de um doador. Embora esse tipo de tratamento personalizado seja a base das aplicações atuais de terapia celular, é caro e demorado.
O uso de células iPS, por outro lado, permite aos pesquisadores produzir um fluxo interminável de células. Tudo o que eles precisam é de um método robusto para transformar células iPS no tipo de célula específico de que precisam.
Assim, uma única célula iPS pode se tornar uma fonte “pronta para uso” de células para terapia, que é fácil de produzir continuamente.
Em 2013, o Dr. Dan Kaufman - professor de medicina na Divisão de Medicina Regenerativa e diretor de terapia celular na UC San Diego School of Medicine - e sua equipe desenvolveram um método para expandir um grande número de células NK de células iPS humanas para câncer terapia.
Eles publicaram o método no jornal Medicina translacional de células-tronco.
Após extensos testes pré-clínicos, a Food and Drug Administration (FDA) deu autorização ao Dr. Kaufman e à Fate Therapeutics em novembro passado para estabelecer um ensaio clínico de fase I para testar sua imunoterapia NK derivada de iPS em pessoas com tumores sólidos avançados.
Primeira imunoterapia contra o câncer "pronta para uso"
O ensaio clínico de fase I começou em fevereiro e incluirá até 64 pessoas com câncer avançado intratável. O principal objetivo do estudo é avaliar a segurança do tratamento. Os outros objetivos são determinar até que ponto os tumores respondem à terapia com células NK e descobrir quanto tempo as células permanecem nos corpos dos participantes.
A equipe administrará as células uma vez por semana durante 3 semanas, isoladamente ou em combinação com um dos três inibidores do checkpoint, a saber, nivolumabe, pembrolizumabe ou atezolizumabe.
O estudo é um ensaio clínico aberto, o que significa que todos os participantes do estudo saberão qual tratamento estão recebendo.
“Esta é uma conquista histórica para o campo da medicina baseada em células-tronco e da imunoterapia contra o câncer”, explica o Dr. Kaufman em um comunicado à imprensa. “Este ensaio clínico representa o primeiro uso de células produzidas a partir de células-tronco pluripotentes induzidas por humanos para melhor tratar e combater o câncer”.
“Junto com a Fate Therapeutics, fomos capazes de mostrar em pesquisas pré-clínicas que esta nova estratégia para produzir células matadoras naturais derivadas de células-tronco pluripotentes pode matar efetivamente células cancerosas em cultura de células e em modelos de camundongos”, continua ele.
A primeira pessoa a receber tratamento como parte do estudo foi Derek Ruff. Após 10 anos em remissão, o Sr. Ruff tem câncer de cólon em estágio 4, que está progredindo apesar do tratamento agressivo.
“Vir para um centro de câncer [Instituto Nacional do Câncer] significa muito para mim. De outro modo, minhas opções não são boas. Algumas pessoas podem não optar por um ensaio clínico, mas para mim, quero uma chance de cura ”.
Derek Ruff
Demorará um pouco até que os resultados do ensaio estejam disponíveis, com a expectativa de que o estudo seja executado em 2022. No entanto, ele abre o caminho não apenas para uma nova geração de imunoterapias para tratar o câncer, mas também para outras células derivadas de iPS terapias a seguir. Assista esse espaço.
