Novo mecanismo cerebral de bloqueio da dor pode aliviar a artrite

Os pesquisadores descobriram que um composto experimental funciona na amígdala para diminuir a dor da artrite em ratos.

Experimentos em roedores sugerem que o alívio da dor na artrite se origina no cérebro.

A dor é um alerta de que algo está errado - infelizmente, a dor não vai embora enquanto o problema persistir, e nem sempre é possível encontrar uma solução.

Volker E. Neugebauer, Ph.D., que chefiou a pesquisa na Escola de Medicina do Centro de Ciências da Saúde da Texas Tech University (TTUHSC), diz que “[Dor] não é apenas uma sensação que permite saber onde dói e quão intenso a dor é sentida. Também causa ansiedade, prejudica a qualidade de vida e causa depressão. ”

Embora a maioria dos estudos de dor olhe para outras partes do corpo, incluindo a medula espinhal, Neugebauer explica que "Estamos estudando o cérebro porque todas essas coisas residem lá."

O estudo revela uma nova compreensão do papel da amígdala no alívio da dor usando um modelo de dor de artrite.

“Nossa área de especialização é realmente entender que as mudanças no cérebro contribuem para a persistência, intensidade e outros efeitos colaterais da dor”, diz Neugebauer.

O composto principal LY379268

O estudo de Neugebauer aparece na revista Neurofarmacologia.

Nele, os pesquisadores descrevem sua investigação sobre as propriedades de um composto existente para redução da ansiedade experimental chamado LY379268.

Muitos especialistas acreditam que compostos, como o LY379268, interagem com a medula espinhal e outros componentes do sistema nervoso fora do cérebro. É por isso que os médicos geralmente visam a medula espinhal ao introduzir medicamentos para aliviar a dor.

No entanto, ainda há muita incerteza sobre como esses compostos funcionam, bem como onde atuam no corpo.

Para tentar responder a essas perguntas, os pesquisadores introduziram o LY379268 sistematicamente em ratos, permitindo que circule por todo o corpo na esperança de determinar para onde foi e o que fez.

Quando provou ter um efeito analgésico em ratos, a equipe voltou sua atenção para os receptores metabotrópicos de glutamato do grupo II (II mGluRs) na amígdala.

Os pesquisadores sabiam que o LY379268 é um agonista para esses receptores - um agonista é uma substância que causa uma resposta fisiológica quando combinada com um receptor compatível - e se perguntaram se eles seriam a fonte do efeito inibitório do LY379268 sobre a dor.

O papel da amígdala

A amígdala compreende grupos de neurônios em forma de amêndoa localizados profundamente no centro do lobo temporal do cérebro. Faz parte do sistema límbico do cérebro, que está envolvido com motivação, emoções e medo, bem como ansiedade, vício e dor.

Os cientistas sabem que os mGluRs II na amígdala têm duas funções opostas. Por outro lado, eles podem aumentar a dor, desencadeando uma resposta excitatória. Por outro lado, eles podem desencadear uma resposta inibitória que reduz a dor.

Para testar se eles estavam envolvidos no alívio da dor oferecido pelo LY379268, os pesquisadores bloquearam os receptores para ver se isso desligaria o efeito analgésico do composto.

“E funcionou, na verdade”, diz Neugebauer. “Então, imagine que você injeta esta droga sistemicamente, bloqueia os receptores apenas na amígdala e o efeito analgésico ou analgésico da droga desaparece.”

Os resultados da equipe podem ter implicações significativas para pesquisas futuras.

“[Isso] significa que o efeito do composto não foi realmente por uma ação na medula espinhal, mas por uma ação na área de interesse do cérebro, que é a amígdala”, resume Neugebauer.

“[B] asicamente, todo o efeito analgésico da droga pode ser explicado por uma ação no cérebro, não na medula espinhal.”

Volker E. Neugebauer

Embora o LY379268 afete a medula espinhal, o efeito não é direto e não está envolvido na redução da dor.

LY379268 e envelhecimento

O estudo TTUHSC sugere que LY379268 merece mais exploração como um analgésico para humanos. “Quando é administrado sistemicamente, funciona e agora sabemos que funciona no cérebro”, diz Neugebauer.

“Ele produz efeitos de alívio da dor e também alivia a ansiedade, então pode ser um analgésico muito bom.”

Em primeiro lugar, entretanto, Neugebauer quer descobrir se o LY379268 teria tanto sucesso em camundongos mais velhos quanto foi para os animais mais jovens estudados.

Em caso afirmativo, "pode ​​abrir novos caminhos para a investigação da dor crônica, dor de longo prazo da artrite e outras condições semelhantes."

É uma área que Neugebauer planeja explorar, dizendo: "No contexto do envelhecimento, há realmente uma grande lacuna de conhecimento, então essa é uma direção que acho que vamos seguir."

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