Primeiro no mundo: os pesquisadores removem completamente o HIV dos camundongos
Será que existe uma cura para o HIV à vista? Uma nova pesquisa revelou como uma sequência de dois tratamentos pode remover completamente o vírus em ratos.
O primeiro tratamento é uma forma de terapia anti-retroviral de liberação lenta e eficaz de longa duração (LASER).
O segundo tratamento envolve a remoção do DNA viral usando uma ferramenta de edição de genes chamada CRISPR-Cas9.
Em um recente Nature Communications Em papel, os pesquisadores descrevem como testaram a abordagem em duas etapas em um modelo de camundongo do HIV humano.
Dos camundongos que receberam terapia antirretroviral LASER seguida de edição de genes, o “vírus foi eliminado dos reservatórios de células e tecidos em até um terço dos animais infectados”, observam os autores.
Em contraste, o tratamento de camundongos com terapia antirretroviral LASER ou edição de genes - mas não ambos - “resultou em rebote viral em 100% dos animais infectados tratados”.
“A grande mensagem deste trabalho”, diz o co-autor sênior do estudo Kamel Khalili, Ph.D., da Lewis Katz School of Medicine (LKSOM) na Temple University em Philadelphia, PA, “é que leva tanto CRISPR-Cas9 e supressão de vírus através de um método como LASER [terapia anti-retroviral], administrados juntos, para produzir a cura para a infecção pelo HIV. ”
Khalili é professor do departamento de neurociência da LKSOM e sua cadeira. Ele também é o diretor do Centro de Neurovirologia da LKSOM e do Centro Comprehensive NeuroAIDS.
HIV pode se esconder em um estado dormente
De acordo com os dados mais recentes do UNAIDS, em todo o mundo, 36,9 milhões de pessoas viviam com o HIV em 2017. No mesmo ano, cerca de 1,8 milhão contraíram o vírus.
O HIV se espalha quando uma pessoa entra em contato com fluidos corporais infectados de outra pessoa. Ele enfraquece progressivamente o sistema imunológico, atacando as células que se defendem contra infecções e se replicando dentro delas.
Pessoas com HIV que não recebem tratamento têm alto risco de desenvolver AIDS, um estado avançado de danos ao sistema imunológico. Pessoas com AIDS geralmente sobrevivem por não mais do que 3 anos sem tratamento.
O HIV ataca as células CD4, ou T helper, que são um tipo de glóbulo branco que ajuda a regular as respostas imunológicas à infecção.
O vírus se funde com a célula T auxiliar, assume seu DNA e força a célula a fazer cópias do HIV. Quando as cópias estão prontas, a célula as libera na corrente sangüínea, a partir de onde podem infectar mais células e reiniciar o processo.
A terapia anti-retroviral pode interromper, não matar o HIV
A terapia anti-retroviral é uma combinação de drogas que interrompem o progresso do HIV, visando diferentes estágios do ciclo de vida do vírus.
Muitas pessoas com HIV que recebem terapia anti-retroviral e aderem ao seu regime de tratamento podem esperar viver uma vida longa e com boa saúde. No entanto, a terapia antirretroviral não livra o corpo do HIV, então as pessoas precisam continuar tomando os medicamentos para prevenir o desenvolvimento da AIDS.
Se uma pessoa interrompe a terapia anti-retroviral, o HIV pode explodir novamente e continuar seu ciclo de vida. Isso ocorre porque o vírus insere seu material genético nos genomas das células imunológicas que ele infecta. Essa capacidade permite que o HIV se esconda silenciosamente em um lugar que a terapia anti-retroviral não pode alcançar.
Em um estudo de 2017, o Prof. Khalili e a equipe descreveram como usaram a edição do gene CRISPR-Cas9 para remover o material genético do HIV do DNA de células infectadas para reduzir massivamente a carga viral. No entanto, como a terapia anti-retroviral, a edição de genes por si só não remove completamente todos os vestígios de HIV.
Seu novo estudo descreve como a terapia antirretroviral LASER tem como alvo o HIV em seus "santuários virais" e o alimenta com medicamentos que suprimem a capacidade de replicação do vírus.
Terapia com LASER ganha tempo para edição de genes
A terapia antirretroviral com LASER difere da terapia antirretroviral convencional porque seus medicamentos têm uma química diferente, requerem menos doses e duram mais.
Os medicamentos da terapia antirretroviral com LASER assumem a forma de nanocristais que podem entrar rapidamente nos tecidos que abrigam o HIV latente. Uma vez dentro das células afetadas pelo HIV, os nanocristais podem liberar lentamente sua carga útil ao longo de várias semanas.
O Prof. Khalili explica que o objetivo do novo estudo era “ver se o LASER [terapia anti-retroviral] poderia suprimir a replicação do HIV por tempo suficiente para que CRISPR-Cas9 livrasse completamente as células do DNA viral”.
Eles testaram a abordagem em camundongos com células T humanas que poderiam facilmente contrair o HIV e nos quais o vírus se tornou dormente após a interrupção do tratamento com terapia antirretroviral.
A equipe tratou os camundongos com terapia antirretroviral LASER seguida de CRISPR-Cas9 e, em seguida, examinou a carga viral do HIV. Vários testes não detectaram vestígios de DNA do HIV em cerca de um terço dos animais.
“Nosso estudo mostra que o tratamento para suprimir a replicação do HIV e a terapia de edição de genes, quando administrado sequencialmente, pode eliminar o HIV das células e órgãos de animais infectados”, conclui o Prof. Khalili.
“Agora temos um caminho claro para avançar para os testes em primatas não humanos e, possivelmente, testes clínicos em pacientes humanos dentro de um ano.”
Prof. Kamel Khalili
