Por que os antidepressivos não funcionam em algumas pessoas
Um grande obstáculo no tratamento da depressão é o fato de que, embora os antidepressivos sejam uma opção eficaz, eles não funcionam em todas as pessoas com a doença. Os cientistas relatam uma descoberta que pode explicar por que isso acontece.
Marianne Müller e seus colegas do University Medical Center Mainz e do Max Planck Institute of Psychiatry, ambos na Alemanha, conduziram a nova pesquisa.
Suas descobertas foram publicadas no jornal PLOS Biology.
A depressão é um dos transtornos mentais mais comuns nos Estados Unidos, afetando cerca de 16,1 milhões de adultos a cada ano.
Na maioria dos casos de depressão, psicoterapia, medicamentos antidepressivos (como inibidores seletivos da recaptação da serotonina) ou uma combinação de ambos são prescritos para ajudar a tratar os sintomas. No entanto, apenas um terço das pessoas com depressão se beneficia com o antidepressivo que lhes é prescrito.
Não existe uma abordagem “tamanho único” para o tratamento da depressão e nenhuma maneira de prever se um tratamento específico funcionará ou não para uma pessoa. Portanto, o tratamento mais eficaz é atualmente identificado por meio de um processo de tentativa e erro até que o ajuste certo seja encontrado.
Identificação de biomarcadores de resposta
Uma maneira de desenvolver tratamentos personalizados seria distinguir biomarcadores que determinam se uma pessoa responderia a um determinado medicamento ou não. Embora a pesquisa nesta área tenha sido promissora, nenhum preditor significativo foi identificado ainda devido, em parte, a três questões.
- Em primeiro lugar, aqueles com depressão provavelmente apresentam diferentes alterações funcionais decorrentes de sua condição.
- Em segundo lugar, fatores ambientais como maus-tratos na infância, episódios de doenças, eventos de vida anteriores e esquemas de tratamento diferentes podem permanecer não identificados e, assim, reduzir a probabilidade de detecção de biomarcadores de resposta.
- Por último, idade, sexo e antecedentes genéticos impactam os perfis de transcrição, medições e resultados do tratamento.
Müller e seus colegas desenvolveram uma nova abordagem para superar os obstáculos da pesquisa anterior que permitiu que fenótipos extremos em resposta ao tratamento com antidepressivos fossem selecionados em um modelo de rato de depressão.
O modelo de camundongo simulou a situação em humanos, identificando camundongos que respondiam e não respondiam ao tratamento com antidepressivos.
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que o modelo do rato ajudaria a identificar biomarcadores periféricos associados a uma resposta positiva ao tratamento, e que estes poderiam ser potencialmente aplicados a humanos.
“Fomos capazes de identificar”, explica Tania Carrillo-Roa, que trabalha no Instituto Max Planck de Psiquiatria, “um agrupamento de genes associados à resposta a antidepressivos no modelo de camundongo que então validamos em uma coorte de pacientes deprimidos de nossos colaboradores da Emory University, Atlanta. ”
O receptor pode moldar a resposta ao tratamento
Os pesquisadores descobriram que as assinaturas moleculares que estão conectadas com a resposta ao tratamento em camundongos podem prever o resultado em uma coorte humana com uma precisão de 76 por cento.
Além disso, eles identificaram o receptor de glicocorticoide (GR) - e a sensibilidade a GR em particular - como desempenhando um papel fundamental na formação da resposta de uma pessoa ao tratamento com antidepressivos. O GR ajuda a ajustar o sistema de hormônio do estresse. Os autores do estudo escrevem:
“De forma intrigante, finalmente mostramos que os genes regulados por GR são significativamente enriquecidos neste grupo de genes de resposta a antidepressivos, apontando para o envolvimento da sensibilidade de GR como um mecanismo chave potencial na formação de mudanças transcricionais e resposta clínica ao tratamento antidepressivo.
Identificar biomarcadores que predizem o resultado da resposta ao tratamento de uma pessoa eliminaria o custo e as consequências da abordagem de tentativa e erro para a prescrição de antidepressivos e, em última análise, melhoraria o atendimento ao paciente.
A abordagem experimental entre espécies que foi usada pelos investigadores do estudo pode servir como um modelo para o desenvolvimento de tratamentos sob medida no futuro.
