Por que os pesticidas podem causar Parkinson em algumas pessoas

Uma nova pesquisa revela como os pesticidas paraquat e maneb alteram a expressão do gene e podem levar à doença de Parkinson em pessoas que são geneticamente predispostas à doença.

Algumas pessoas que trabalham na agricultura correm maior risco de desenvolver a doença de Parkinson devido ao contato com pesticidas.

As estimativas mostram que cerca de 50.000 pessoas nos Estados Unidos são diagnosticadas com a doença de Parkinson todos os anos.

Embora não se saiba exatamente o que causa a doença, considera-se que fatores genéticos e ambientais desempenham um papel crítico.

O National Institutes of Health (NIH) observa que a exposição ambiental a pesticidas, por exemplo, pode aumentar o risco de desenvolver Parkinson.

Estudos mais antigos sugeriram que os pesticidas paraquat e maneb, em particular, podem aumentar a vulnerabilidade ao Parkinson em pessoas que já são geneticamente propensas a desenvolver a doença.

Estudos mais recentes procuraram desvendar os mecanismos neuronais que estão em jogo nesta ligação entre os pesticidas e a condição neurodegenerativa.

Por exemplo, alguns estudos mostraram que os pesticidas interferem na neurogênese - o processo pelo qual o cérebro cria novos neurônios - no hipocampo, que é uma região cerebral chave para a memória e o processamento de informações.

Os pesticidas têm esse efeito por causar alterações genéticas. Agora, um novo estudo realizado por pesquisadores da Universidade de Guelph (U of G) em Ontário, Canadá, desvenda algumas das maneiras pelas quais os pesticidas causam mutações genéticas, levando à neurodegeneração.

O autor sênior do estudo, Scott Ryan, professor de biologia molecular e celular da U of G, explica a motivação por trás da pesquisa. Ele observa: “As pessoas expostas a esses produtos químicos têm um risco 250% maior de desenvolver a doença de Parkinson do que o resto da população”.

“Queríamos investigar o que está acontecendo nessa população suscetível que resulta em algumas pessoas desenvolvendo a doença”, acrescenta o Prof. Ryan.

Os resultados foram publicados na revista Federação das Sociedades Americanas de Biologia Experimental.

Um dos primeiros estudos a olhar para células humanas

Os pesquisadores usaram células-tronco de pacientes com doença de Parkinson que tinham uma mutação no gene responsável pela codificação da proteína α-sinucleína.

Pelo menos 30 alterações neste gene foram associadas ao Parkinson, e os aglomerados de proteína α-sinucleína são uma marca registrada da doença bem documentada, embora mal compreendida.

Para a nova pesquisa, os cientistas também trabalharam com células embrionárias normais que eles modificaram usando edição genética para replicar a mutação genética da α-sinucleína.

O professor Ryan explica por que o uso de células humanas torna este estudo particularmente valioso. “Até agora”, diz ele, “a ligação entre os pesticidas e a doença de Parkinson baseava-se principalmente em estudos com animais, bem como em pesquisas epidemiológicas que demonstravam um risco aumentado entre os agricultores e outros expostos a produtos químicos agrícolas.

“Somos um dos primeiros a investigar o que está acontecendo dentro das células humanas”, explica o Prof. Ryan.

As células-tronco são células indiferenciadas que se individualizam em tipos específicos de células. O professor Ryan e seus colegas usaram os dois tipos de células-tronco para derivar células nervosas produtoras de dopamina a partir delas.

Em seguida, eles expuseram esses neurônios dopaminérgicos - que são conhecidos por serem os mais afetados pela doença de Parkinson - aos dois pesticidas.

Pesticidas esgotam neurônios de energia

Foi descoberto que os neurônios que foram expostos aos produtos químicos tinham mitocôndrias defeituosas.

Mitocôndrias, também conhecidas como “potências celulares”, são as organelas dentro de uma célula que transformam açúcar, gorduras e proteínas na energia de que nosso corpo precisa para sobreviver e funcionar.

Mas este estudo demonstrou que as mitocôndrias dentro dos neurônios dopaminérgicos afetados por pesticidas não podiam se mover livremente como normalmente o fariam. Isso “sugou” a energia dos neurônios.

É importante ressaltar que os níveis de produtos químicos usados ​​para prejudicar esses neurônios estavam abaixo dos considerados “menor nível de efeito adverso observado” pela Agência de Proteção Ambiental dos Estados Unidos (EPA).

O professor Ryan diz que isso significa que devemos reavaliar as diretrizes da EPA para esses dois pesticidas.

“Esse estudo mostra que nem todos são iguais, e essas normas de segurança precisam ser atualizadas para proteger quem está mais suscetível e talvez nem saiba”, acrescenta.

“Pessoas com predisposição para a doença de Parkinson são mais afetadas por essas exposições de baixo nível a agroquímicos e, portanto, têm maior probabilidade de desenvolver a doença.”

Prof. Scott Ryan

“Esta é uma das razões”, conclui ele, “porque algumas pessoas que vivem perto de áreas agrícolas estão em maior risco.

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