O que torna o câncer de próstata agressivo? Estudo investiga
Ao identificar um mecanismo genético para a agressividade no câncer de próstata, os pesquisadores abriram o caminho para novos tratamentos para estágios avançados da doença.
Eles sugerem que a descoberta pode ajudar a prever a agressividade da doença, melhorar os tratamentos personalizados e “abrir a porta” para a medicina de precisão para o câncer de próstata avançado.
Em um artigo de estudo agora publicado na revista Célula, eles descrevem como investigaram uma variante genômica conhecida por estar ligada ao câncer de próstata agressivo.
Usando ferramentas de última geração, eles confirmaram a ligação em um grande grupo de pessoas com câncer de próstata.
Eles também identificaram como a variante influencia um circuito genético envolvendo três genes que podem levar a doença a um "estágio incurável".
A variante genômica é uma diferença em um bloco de construção de DNA localizado no cromossomo 19q13 que é conhecido como o "polimorfismo de nucleotídeo único [...] rs11672691."
Estudos anteriores já haviam relacionado essa variante particular ao câncer de próstata agressivo. Mas eles não explicaram como o link funcionava.
Comparar a ordem em que milhões de blocos de construção de DNA ocorrem nos genomas humanos de quaisquer dois indivíduos dificilmente revelaria quaisquer diferenças. Mas onde ocorrem, essas diferenças - ou variantes - podem dar origem a doenças.
“Como as variantes genômicas humanas”, diz o autor sênior do estudo Gong-Hong Wei, professor da Faculdade de Bioquímica e Medicina Molecular da Universidade de Oulu, na Finlândia, “causam doenças e sua progressão é, em geral, um dos quebra-cabeças mais convincentes e perguntas em medicina. ”
Câncer de próstata
O câncer de próstata é o câncer que começa na próstata, uma glândula que fica entre a bexiga e o pênis e próxima ao reto. A uretra, o canal que transporta a urina da bexiga, passa pelo meio da próstata.
Em todo o mundo, o câncer de próstata é o “segundo câncer mais comum” a afetar os homens. Os registros de 2012 mostram que mais de 1,1 milhão de casos foram relatados naquele ano.
As últimas estatísticas disponíveis para os Estados Unidos mostram que para cada 100.000 homens, houve 99 novos casos de câncer de próstata e 19 mortes devido à doença em 2015.
A maioria dos casos de câncer de próstata progride lentamente e o tratamento para a doença em estágio inicial geralmente é bem-sucedido. O câncer geralmente afeta homens após os 65 anos de idade e, em alguns homens mais velhos, o crescimento do tumor é tão lento que não ocorrem problemas de saúde.
Mas, em outros casos, o câncer de próstata assume uma forma mais agressiva. Os tumores crescem mais rapidamente e tornam-se críticos à medida que invadem os tecidos próximos e produzem tumores secundários em outras partes do corpo.
Variante genômica e doença agressiva
Usando ferramentas “genéticas, genômicas, moleculares e bioinformáticas”, o Prof. Wei e seus colegas analisaram dados de 2.738 casos de câncer de próstata. A análise confirmou a ligação entre a variante rs11672691 e a doença agressiva.
Em uma investigação mais aprofundada, eles descobriram que uma certa versão agressiva do câncer de próstata rs11672691 - chamada de “alelo guanina” - estava ligada a uma expressão mais elevada de dois genes específicos.
Os dois genes - chamados PCAT19 e CEACAM21 - foram previamente associados ao crescimento de células e progressão de tumores no câncer de próstata.
A equipe também descobriu que o alelo guanina de rs11672691 influencia um terceiro gene chamado HOXA2. Este gene contém as instruções para a produção de uma proteína que controla a decodificação de PCAT19 e CEACAM21.
Usando ferramentas de edição de genes CRISPR / Cas9, os pesquisadores mostraram que podiam manipular o efeito de rs11672691 em PCAT19 e CEACAM21 expressão gênica e agressividade das células cancerosas da próstata.
Eles concluem que suas descobertas revelam "um mecanismo plausível para rs11672691" no câncer de próstata agressivo e ", portanto, estabelecem as bases para traduzir essa descoberta para a clínica".
O professor Wei sugere que mais pesquisas são necessárias agora para investigar "como este circuito regulador de genes é responsável pela patogênese e progressão do câncer de próstata."
“Achamos que as descobertas podem ser reaproveitadas para estratificar pacientes com câncer de próstata para tratamento e cuidados personalizados.”
Prof. Gong-Hong Wei
