Disfunções de uréia no fígado podem sinalizar câncer
O ciclo da ureia é a principal forma pela qual o corpo humano elimina os resíduos de nitrogênio. Uma nova pesquisa sugere que interrupções neste processo podem ser um sinal precoce de câncer.
Um novo estudo, agora publicado na revista Célula, sugere que a forma como o corpo humano processa o nitrogênio pode ser a chave para encontrar novas maneiras de detectar e destruir o câncer.
O nitrogênio é um gás vital para todos os organismos. Tanto as plantas como os animais precisam dele para produzir proteínas.
Quando nosso corpo processa nitrogênio, ele gera uma substância chamada uréia como resíduo; o corpo posteriormente elimina essa substância pela urina.
Esse processo de metabolização é chamado de ciclo da ureia e ocorre no fígado.
Uma nova pesquisa sugere que as desregulações no ciclo da ureia podem ser um marcador de câncer. O novo estudo foi liderado pela Dra. Ayelet Erez, do Instituto de Ciência Weizmann em Rehovot, Israel.
Estudando desregulações de ureia e tumores
Dr. Erez e colegas alteraram a expressão genética das enzimas do ciclo da ureia em tumores de câncer de cólon de roedores e compararam seus níveis de uréia com os de ratos de controle.
Os camundongos cujo ciclo da ureia sofreu interferência apresentaram níveis mais baixos de uréia no sangue e níveis mais elevados de uma substância chamada pirimidina na urina.
Os cientistas também examinaram os registros médicos de 100 crianças que foram diagnosticadas com câncer no Centro Médico Sourasky de Tel Aviv.
“Descobrimos que no dia de sua internação no hospital”, explica o pesquisador principal, “as crianças com câncer tinham níveis de ureia significativamente reduzidos no sangue, em comparação com os níveis documentados de ureia em crianças saudáveis da mesma idade.”
Finalmente, os pesquisadores também analisaram grandes conjuntos genômicos em busca de mutações no DNA que pudessem indicar interrupções no ciclo da uréia.
Eles encontraram mutações no DNA, RNA e proteínas, o que indica um excesso de pirimidina. Este é produzido por meio da síntese de nitrogênio e pode, por sua vez, promover o crescimento de células cancerosas.
No geral, as descobertas sugerem que disfunções no ciclo da ureia podem ser um bom indicador de câncer.
“Testes laboratoriais padrão verificam níveis elevados de ureia no sangue, mas agora estamos mostrando que níveis baixos também podem sinalizar um problema”, diz o Dr. Erez. “As células cancerosas não desperdiçam nada, elas usam o máximo de nitrogênio possível, em vez de descartá-lo na forma de uréia, como fazem as células normais.”
Tornando os tumores vulneráveis à imunoterapia
Como explicam os pesquisadores, altos níveis de pirimidina representam boas e más notícias. A má notícia é que isso pode fazer com que o câncer se espalhe de forma mais rápida e agressiva, mas a boa notícia é que as mutações relacionadas ao excesso de pirimidina podem tornar as células cancerosas mais vulneráveis a um ataque do sistema imunológico.
Portanto, as doenças malignas caracterizadas por um ciclo de ureia desregulado podem ser destruídas mais facilmente com a imunoterapia.
Para testar essa hipótese, o Dr. Erez e colegas examinaram tumores de melanoma e descobriram que os tumores que tinham ciclos de ureia desregulados respondiam melhor à imunoterapia. Dr. Erez e colegas concluem:
“Juntos, nossos resultados demonstram que [a desregulação do ciclo da ureia] é uma característica comum dos tumores que afeta profundamente a carcinogênese, a mutagênese e a resposta da imunoterapia.”
Além disso, dizem os pesquisadores, os resultados podem levar a melhores ferramentas não apenas para diagnosticar o câncer, mas também para tratá-lo.
“Ainda outra possibilidade que vale a pena explorar”, diz o Dr. Erez, “é se a manipulação genética do tumor para induzir tal desregulação antes da imunoterapia pode aumentar a eficácia da terapia”.
