Diabetes tipo 2, obesidade pode em breve ser revertida com terapia genética
Uma nova pesquisa mostra que a terapia genética pode reverter completamente os marcadores de diabetes tipo 2 e obesidade em roedores.
A prevalência de diabetes, ou o número total de casos existentes, está aumentando nos Estados Unidos e em todo o mundo.
De acordo com estimativas recentes, mais de 30 milhões de adultos norte-americanos tinham diabetes em 2015.
Embora o número tenha permanecido relativamente estável nos últimos anos, as taxas de novos casos diagnosticados entre crianças e adolescentes aumentaram drasticamente.
E, em todo o mundo, a situação é ainda mais alarmante; o número de pessoas com diabetes quase quadruplicou entre 1980 e 2014, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS).
Agora, uma nova pesquisa traz a esperança muito necessária de curar esse distúrbio metabólico. Cientistas liderados por Fatima Bosch, professora da Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) na Catalunha, Espanha, conseguiram reverter o distúrbio em roedores.
A professora Bosch e seus colegas conseguiram isso usando terapia genética, uma técnica que introduz novo material genético nas células para criar proteínas benéficas ou para compensar os efeitos de genes com mau funcionamento.
Os resultados foram publicados na revista EMBO Molecular Medicine.
Usando o FGF21 gene para reverter diabetes
O professor Bosch e sua equipe desenvolveram dois modelos de ratos com obesidade e diabetes tipo 2. Um foi induzido por dieta e o outro foi geneticamente modificado.
Usando um vetor viral adenoassociado como "transporte", a equipe entregou o fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) gene.
Este gene é responsável por codificar a proteína FGF21, que é vista como um “importante regulador metabólico” que estimula a absorção do açúcar do sangue no tecido adiposo.
Ao entregar esse gene, os pesquisadores estimularam a produção da proteína, que fez com que os roedores perdessem peso e baixou sua resistência à insulina - um importante fator de risco para diabetes tipo 2. Além disso, os ratos perderam peso e o tratamento reduziu a gordura e a inflamação em seu tecido adiposo.
O conteúdo de gordura, inflamação e fibrose dos fígados dos roedores foram completamente revertidos, sem efeitos colaterais. Por sua vez, essas melhorias aumentaram a sensibilidade à insulina.
Esses efeitos benéficos foram observados em ambos os modelos murinos. Além disso, a equipe descobriu que administrar FGF21 para ratos saudáveis preveniu o ganho de peso relacionado à idade e levou ao envelhecimento saudável.
A terapia gênica foi usada para alterar três tipos de tecido: tecido hepático, tecido adiposo e músculo esquelético.
“Isso dá uma grande flexibilidade à terapia”, explica o Prof. Bosch, “pois permite [nos] selecionar a cada vez o tecido mais adequado, e caso alguma complicação impeça a manipulação de algum dos tecidos, pode ser aplicado a qualquer dos outros. ”
“Quando um tecido produz a proteína FGF21 e a secreta na corrente sanguínea, ela se distribui por todo o corpo”, acrescenta o Prof. Bosch.
Primeira reversão da obesidade, resistência à insulina
A coautora do estudo e pesquisadora da UAB, Claudia Jambrina, explica que suas descobertas são particularmente significativas, dado que “a prevalência de diabetes tipo 2 e obesidade está crescendo a taxas alarmantes em todo o mundo”.
A equipe também diz que entregar FGF21 já que uma droga convencional não produziria os mesmos benefícios da terapia genética; em primeiro lugar, a droga teria que ser administrada periodicamente para benefícios de longo prazo e, em segundo lugar, sua toxicidade seria alta.
O uso da terapia gênica, entretanto, é isento de efeitos colaterais, e uma única administração é suficiente para fazer os ratos produzirem a proteína naturalmente por vários anos.
“Esta é a primeira vez que a reversão de longo prazo da obesidade e da resistência à insulina foi alcançada com a administração única de uma terapia genética, em um modelo animal que se assemelha à obesidade e ao diabetes tipo 2 em humanos”.
Veronica Jimenez, autora do primeiro estudo, pesquisadora da UAB
“Os resultados demonstram que é uma terapia segura e eficaz”, acrescenta. Os próximos passos serão “testar esta terapia em animais maiores antes de passar para os ensaios clínicos com pacientes”, observa o Prof. Bosch.
“[A] terapia descrita neste estudo”, ela conclui, “constitui a base para a futura tradução clínica de FGF21 transferência de genes para tratar diabetes tipo 2, obesidade e comorbidades relacionadas. ”
