Diabetes tipo 2: cinco 'agrupamentos' genéticos podem explicar a evolução
Atualmente, existe uma abordagem terapêutica padrão para o diabetes tipo 2, apesar do fato de que a condição evolui de maneiras diferentes em pessoas diferentes. Um estudo recente mapeando dados genéticos para essa condição pode levar a uma estratégia mais personalizada.
Equipes do Instituto de Tecnologia de Massachusetts e da Universidade de Harvard - bem como de outras instituições de pesquisa de alto nível em Cambridge, MA - têm trabalhado para encontrar uma boa maneira de avaliar quais faixas de fatores são mais prováveis de determinar o desenvolvimento de diabetes tipo 2 em uma pessoa.
“Ao tratar diabetes tipo 2”, relata o autor sênior do estudo Jose Florez, “temos uma dúzia ou mais de medicamentos que podemos usar, mas depois de iniciar alguém no algoritmo padrão, é principalmente tentativa e erro”.
“Precisamos”, continua ele, “de uma abordagem mais granular que aborde os diversos processos moleculares que levam a níveis elevados de açúcar no sangue”.
O trabalho recente dos pesquisadores levou à identificação de cinco grupos de variantes genéticas que podem influenciar subtipos distintos de diabetes tipo 2. Essas descobertas agora aparecem no jornal PLOS Medicine.
Um "mapa" genético mais preciso
Na diabetes, o nosso organismo não consegue regular o açúcar no sangue, principalmente devido a problemas com a secreção ou com o uso da insulina, uma hormona produzida pelas células beta do pâncreas.
Os dois subtipos mais amplamente reconhecidos de diabetes tipo 2 são aqueles impulsionados pela resistência à insulina (na qual o corpo não processa a insulina corretamente) e deficiência de insulina (na qual o pâncreas simplesmente não produz insulina suficiente).
Pesquisa lançada nesta primavera em The Lancet, no entanto, argumentou que existem vários subtipos de diabetes tipo 2, com foco na influência de fatores como índice de massa corporal (IMC), resistência à insulina e como as células beta funcionam no pâncreas.
No entanto, a equipe por trás do novo estudo diz que esses fatores podem mudar ao longo da vida de uma pessoa e à medida que a condição progride.
Eles argumentam que uma maneira mais confiável de identificar quais fatores relevantes desempenham um papel mais importante na progressão da doença para cada pessoa é observar sua composição genética.
Assim, eles identificaram cinco “clusters suaves” de variações genéticas agrupadas com base nos mecanismos relacionados ao diabetes que afetam, como a presença de níveis elevados de triglicérides.
Os clusters suaves são assim chamados porque levam em consideração o fato de que uma variação genética pode, ao mesmo tempo, impactar mais de uma característica e isso, argumentam os cientistas, é uma estrutura muito mais viável do que uma abordagem de "cluster rígido", que não permite tais sobreposições.
“O método de agrupamento suave”, observa a coautora do estudo Miriam Udler, “é melhor para estudar doenças complexas, nas quais os sítios genéticos relacionados à doença podem regular não apenas um gene ou processo, mas vários”.
Desenvolvimento conduzido por um mecanismo
Dos cinco grupos genéticos que a equipe identificou, dois estão ligados ao funcionamento impróprio das células beta, embora cada um deles tenha impacto sobre a pró-insulina - o precursor da insulina - em um grau diferente.
Os outros grupos estão todos ligados à resistência à insulina. No entanto, um é mediado pela obesidade, outro é mediado pela lipodistrofia (má distribuição de gorduras pelo corpo) e o terceiro é mediado pelo metabolismo defeituoso das gorduras no fígado.
Florez e colegas verificaram essas descobertas analisando dados relevantes coletados por meio do Roadmap Epigenomics Mapping Consortium do National Institutes of Health (NIH), um banco de dados público acessível aos pesquisadores.
Os cientistas também analisaram as informações coletadas de quatro grupos diferentes de pessoas com diagnóstico de diabetes tipo 2, calculando a pontuação de risco genético de cada pessoa para cada um dos cinco grupos de variações genéticas.
Quase um terço de todos os participantes pontuaram alto para apenas um grupo, o que também sugeriu que, na maioria das pessoas, um único mecanismo pode facilitar o diabetes tipo 2.
“Os clusters de nosso estudo parecem recapitular o que observamos na prática clínica”, diz Florez, acrescentando: “Agora precisamos determinar se esses clusters se traduzem em diferenças na progressão da doença, complicações e resposta ao tratamento”.
Os autores do estudo também afirmam que eles fornecem a visão geral mais detalhada dos fatores genéticos que estão por trás do desenvolvimento do diabetes tipo 2 em diferentes indivíduos.
“Este estudo nos deu a visão mais abrangente até o momento das vias genéticas subjacentes a uma doença comum, que, se não tratada adequadamente, pode levar a complicações devastadoras”, diz Udler.
Ela também aponta que os métodos usados no estudo recente “podem ajudar os pesquisadores a dar passos em direção à medicina de precisão para outras doenças também”.
