Este neurotransmissor ajuda a espalhar tumores agressivos
Uma nova pesquisa examinou células cancerosas humanas implantadas em ratos, amostras de tumores humanos e outros testes na tentativa de entender melhor o que leva à disseminação de certos tipos de câncer agressivos.
Uma equipe da Johns Hopkins Medicine em Baltimore, MD, conduziu recentemente um estudo, cujos resultados agora aparecem na revista Relatórios de Célula.
Esses resultados indicam que muitos cânceres agressivos ou de alto grau contêm níveis mais elevados de um neurotransmissor específico.
Os tumores cancerígenos de alto grau são caracterizados por taxas de crescimento e disseminação mais rápidas.
Os neurotransmissores são mensageiros químicos que permitem que os neurônios se “comuniquem” entre si e enviem mensagens para outras células.
No novo estudo, os pesquisadores se concentraram em N-acetil-aspartil-glutamato (NAAG), dizendo que este neurotransmissor pode ser um novo alvo relevante quando se trata de tratar tumores de câncer de alto grau.
Especificamente, seus experimentos revelaram que o NAAG é mais abundante em tumores de desenvolvimento rápido do que em outros tipos de câncer. Além disso, os cientistas encontraram evidências que sugerem que este neurotransmissor é uma fonte de glutamato - um nutriente celular importante - para certos tumores cancerígenos, auxiliando assim em seu crescimento.
Os tumores com níveis elevados de NAAG também expressaram uma determinada enzima: glutamato carboxipeptidase II (GCPII).
“Nosso estudo [sugere] que o NAAG serve como um importante reservatório para fornecer glutamato às células cancerosas por meio do GCPII, quando a produção de glutamato de outras fontes é limitada”, explica a autora sênior do estudo, Dra. Anne Le.
NAAG alimenta alguns tipos de câncer agressivos
Para começar, os cientistas usaram a espectroscopia de massa para analisar a composição das células do linfoma de Burkitt humano. Essa técnica nos permite avaliar as massas de diferentes componentes em uma amostra de estudo.
Eles descobriram que MEU C- linfoma de Burkitt conduzido, que expressa MEU C alterações genéticas, tinham níveis mais elevados de NAAG do queMEU C- linfoma causado. Além disso, este neurotransmissor era mais abundante em tumores de câncer de ovário de alto grau humanos do que em tumores de câncer de ovário primário.
Em suma, o câncer de crescimento rápido continha níveis significativamente mais elevados de NAAG do que os tumores de crescimento mais lento.
Além disso, entre as amostras de tumor de cérebro humano, os tumores de alto grau tinham níveis mais elevados de NAAG do que os tumores de baixo grau. Esses níveis foram “inversa e significativamente correlacionados com o tempo de sobrevivência do paciente”, escrevem os autores do estudo.
Isso significa que os tumores mais agressivos continham níveis mais elevados desse neurotransmissor e que as pessoas de quem os cientistas coletaram as amostras de tumor tinham menos probabilidade de sobreviver.
Visando dois culpados de uma vez
A próxima etapa envolveu a investigação de modelos de camundongos nos quais eles haviam implantado tumores de linfoma de Burkitt humano. Olhando para o modelo de roedor, eles descobriram que, conforme os tumores cresciam, seu conteúdo de NAAG também aumentava. Por outro lado, se algum tumor diminuiu, seus níveis de NAAG também diminuíram.
Em seguida, trabalhando com modelos de camundongos nos quais haviam implantado tumores de câncer de ovário humano, os cientistas tentaram combater a atividade de GCPII usando um inibidor chamado 2-PMPA.
Isso permitiu que eles diminuíssem os tumores e reduzissem as concentrações de glutmato nas células cancerosas.
Finalmente, ao olhar para ratos com tumores de câncer pancreático derivados de humanos, os cientistas viram que, ao atacar a glutaminase - que é uma enzima que converte a glutamina em glutamato - assim como o GCPII, eles foram capazes de reduzir ainda mais os tumores cancerígenos.
Isso, argumentam os pesquisadores, é provável porque eles pararam a produção do nutriente celular de duas fontes: NAAG e glutamina.
“Juntos”, observa o Dr. Le, “essas descobertas relacionam fortemente as concentrações plasmáticas de NAAG com as taxas de crescimento do tumor e sugerem que as medições de NAAG no sangue periférico devem ser exploradas posteriormente para o monitoramento oportuno do crescimento do tumor durante o tratamento do câncer.
“Esses resultados não tornam o NAAG um potencial marcador de diagnóstico, mas um marcador de prognóstico”, acrescenta o Dr. Le, “uma forma potencialmente valiosa para avaliações não invasivas da progressão do tumor”.
NAAG é 'um reservatório escondido'
Dr. Le também cita pesquisas anteriores que já haviam sugerido que o metabolismo da glutamina pode ajudar a impulsionar o crescimento do câncer.
“Sete anos atrás, descobrimos que a glutamina era um grande problema no metabolismo do câncer, e inibir a conversão de glutamina em glutamato era o alvo certo para conter o crescimento do câncer”, diz o Dr. Le.
“Acontece que está correto. Mas não é o suficiente, porque as células cancerosas têm outra maneira de produzir glutamato por meio desse reservatório oculto. Visar ambas as vias pode melhorar os tratamentos do câncer. ”
Dra. Anne Le
No entanto, ela especifica que as descobertas recentes são relevantes apenas para tumores cancerígenos que expressam GCPII.
Ela não descarta que o NAAG pode promover o crescimento do tumor em outros tipos de câncer também, embora isso possa ocorrer por meio de canais diferentes. A equipe teria que realizar mais estudos para avaliar a veracidade dessa hipótese, adverte o Dr. Le.
